蓝莓对肝纤维化大鼠肝组织自噬相关蛋白LC3和Beclin1表达的影响

Abstract

目的: 观察蓝莓对免疫性肝纤维化大鼠肝组织微管相关蛋白轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3, LC3)及Beclin1表达的影响.

方法: 60只健康♂SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、蓝莓原浆高剂量组、蓝莓原浆中剂量组、蓝莓原浆低剂量组及复方鳖甲软肝片组. 除正常对照组外, 其余各组均采用腹腔注射无菌猪血清复制大鼠肝纤维化模型. 造模同时各蓝莓组给予不同浓度蓝莓原浆(0.25 mL/100 g、0.5 mL/100 g、1.0 mL/100 g)灌胃, 复方鳖甲软肝片组用复方鳖甲软肝片灌胃(0.054 g/100 g), 1次/d. 12 wk处死大鼠, 测定血清谷丙转氨酶(alanine transaminase, ALT)、谷草转氨酶(aspartate transaminase, AST)含量, 行肝组织病理学检查; Western blot检测LC3-Ⅱ、Beclin1、Ⅰ型胶原(ColⅠ)的蛋白水平; 实时定量PCR(real-time quantitative PCR, qRT-PCR)检测LC3-Ⅱ、Beclin1的mRNA水平.

结果: 各组大鼠血清ALT、AST水平差异无统计学意义(均P>0.05). 与正常对照组比较, 模型组肝纤维化程度明显(P<0.05), LC3-Ⅱ、Beclin1的mRNA及蛋白表达、ColⅠ的蛋白表达明显增高(均P<0.01). 与模型组比较, 蓝莓原浆高、中剂量组肝纤维化程度明显减轻(P<0.05), 胶原表达减少; LC3-Ⅱ、Beclin1的mRNA、蛋白表达及ColⅠ的蛋白表达明显降低(均P<0.01).

结论: 猪血清所致的大鼠免疫性肝纤维化中自噬相关蛋白LC3-Ⅱ、Beclin1升高, 蓝莓对大鼠免疫性肝纤维化的干预作用可能与下调LC3和Beclin1的基因及蛋白表达, 进而抑制自噬有关.

Keywords: 蓝莓; 肝纤维化; 自噬; 微管相关蛋白轻链3; Beclin1

核心提示: 最新研究表明自噬为肝星状细胞的活化提供能量从而促进肝纤维化的发生, 本研究发现蓝莓通过抑制自噬相关标志性蛋白的表达来发挥对肝纤维化的干预作用.