基础研究
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世界华人消化杂志. 2016-03-08; 24(7): 1009-1016
Published online 2016-03-08. doi: 10.11569/wcjd.v24.i7.1009
替度鲁肽对大鼠非酒精性脂肪性肝病的治疗作用
胡银霞, 李兰, 袁瑜, 吴礼浩, 何兴祥
胡银霞, 广东药学院临床医学院 广东省广州市 510006
李兰, 袁瑜, 吴礼浩, 何兴祥, 广东药学院附属第一医院消化内科 广东省广州市 510080
胡银霞, 主要从事非酒精性脂肪性肝病研究.
基金项目: 广东省医学科研基金资助项目, No. A2014363.
作者贡献分布: 此课题由胡银霞与何兴祥设计; 实验所需耗材由何兴祥与袁瑜提供; 胡银霞负责实验操作及统计; 本文由胡银霞撰写; 李兰、袁瑜、吴礼浩及何兴祥负责审校.
通讯作者: 何兴祥, 教授, 510080, 广州市越秀区农林下路19号, 广东药学院附属第一医院消化内科. 13724887928@qq.com
收稿日期: 2016-01-03
修回日期: 2016-01-18
接受日期: 2016-01-25
在线出版日期: 2016-03-08
Abstract

目的: 探讨GLP-2类似物替度鲁肽治疗大鼠非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)的作用.

方法: 30只SD大鼠随机分为正常饮食组和高脂饮食组, 至第12周末时两组分别取6只大鼠判断NAFLD造模成功与否. 第13周起, 以剩余正常饮食组大鼠为对照(n = 6), 高脂饮食组随机分为NAFLD组(n = 6)和GLP-2组(n = 6), 其中GLP-2组注射替度鲁肽液, 对照组和NAFLD组注射生理盐水, 7 d后眼眶取血并处死取材, 检测NAFLD相关生化指标和病理观察.

结果: NAFLD模型成功构建, 高脂饮食组肝脏匀浆的总甘油三酯(triglyceride, TG)、总胆固醇(total cholesterol, TC)及肝脏活动度积分(NAFLD activity score, NAS)均高于正常饮食组(P<0.05); 且高脂饮食组十二指肠肠道黏膜上皮细胞排列疏松、间隙变大, 黏膜Claudin-2蛋白表达增多(P<0.05). 给药GLP-2后, 肝脏匀浆的TG、TC及肝脏NAS均低于NAFLD组(P<0.05); 且改善了肠道黏膜上皮细胞的排列, 减小了细胞间隙和黏膜Claudin-2蛋白的表达(P<0.05).

结论: NAFLD发病可导致肠道黏膜细胞间隙增大, Claudin-2蛋白表达升高, 替度鲁肽可能通过降低NAFLD大鼠肠道黏膜Claudin-2蛋白的表达, 从而改善NAFLD的肝脏病变.

Keywords: 非酒精性脂肪性肝病; Claudin-2蛋白; 替度鲁肽

核心提示: 近年来, 非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)与肠道黏膜屏障的相关性研究已成为热点, 本文发现NAFLD发病可导致肠道黏膜细胞间隙增大, Claudin-2蛋白表达升高, 替度鲁肽可能通过降低NAFLD大鼠小肠黏膜Claudin-2蛋白的表达, 从而改善NAFLD的肝脏病变.