修回日期: 2015-12-29
接受日期: 2016-01-06
在线出版日期: 2016-02-18
目的: 研究人参皂苷Rg3联合索拉非尼对裸鼠肝癌移植瘤生长及血管生成的影响及其机制.
方法: 构建裸鼠人肝癌移植瘤模型LCI-D20, 将造模的26只裸鼠随机分成人参皂苷组(R组): 人参皂苷Rg3 5 mg/kg, 腹腔注射, 1次/d; 索拉非尼组(S组): 索拉非尼30 mg/kg, 灌胃, 1次/d; 联合组: 人参皂苷Rg3 5 mg/kg+索拉非尼30 mg/kg; 对照组: 生理盐水腹腔注射, 1次/d. 治疗2 wk剥离瘤体称质量, 计算抑瘤率; 免疫组织化学法检测移植瘤组织微血管密度(microvascular density, MVD); ELISA法、Western blot法检测血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)、低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α, HIF-1α)和VEGFR-2的表达.
结果: 人参皂苷Rg3组的抑瘤率为20.6%, 索拉非尼组的抑瘤率为34.74%, 联合组的抑瘤率为48.64%, 根据Weeb系数计算方法, 人参皂苷Rg3与索拉非尼联合用药后肿瘤的生长率为51.36%, 低于预期值51.81%, 两者表现为协同作用. 免疫组织化学法测定显示, 3组的MVD均较对照组明显降低(P<0.01), 但3组间差异不明显(P>0.05). ELLISA法结果显示: R组、S组及联合组血清VEGF水平均低于对照组(P<0.01、P<0.05及P<0.01), 联合组较S组水平更低(P<0.05); R组及联合组血清HIF-1α水平明显低于对照组(P<0.01), S组仅有降低的趋势(P>0.05); 联合组与S组间有明显差异(P<0.05); 3组血清VEGFR-2水平与对照组比较差异不明显(P>0.05). Western blot法结果显示: 3组VEGF、HIF-1α和VEGFR-2蛋白的表达均低于生理盐水组(P<0.05), 但联合组与R、S组之间均无明显差异(P>0.05).
结论: 人参皂苷Rg3联合索拉非尼对裸鼠肝移植瘤生长有明显的抑制作用, 两者联合具有协同增效作用; 其机制可能与调控血管生成相关因子HIF-1α、VEGF、VEGFR-2的表达密切相关.
核心提示: 本文以裸鼠肝癌移植瘤模型为观察对象, 发现人参皂苷Rg3与索拉非尼有协同抗肝癌生长和血管生成的作用, 其机制可能与下调血管生成相关因子血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)、低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α, HIF-1α)和VEGFR-2的表达有关, 其中对HIF-1α表达的下调可能是两药发挥协同作用的主要机制.