Copyright
©The Author(s) 2016. Published by Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved.
世界华人消化杂志. 2016-11-28; 24(33): 4458-4466
Published online 2016-11-28. doi: 10.11569/wcjd.v24.i33.4458
Published online 2016-11-28. doi: 10.11569/wcjd.v24.i33.4458
质子泵抑制剂类药物基因组学的研究进展
黄雯, 季春梅, 郭苗, 倪玮玮, 孟玲, 魏继福, 南京医科大学第一附属医院药学部 江苏省南京市 210029
魏继福, 研究员, 博士生导师, 主要从事药学与分子生物学研究及药物一期临床研究.
作者贡献分布: 黄雯主要完成论文的写作及修改; 季春梅进行论文的检查; 郭苗与倪伟伟提供文献的检索与筛选; 孟玲对论文进行审校; 魏继福设计论文的整体结构与思路.
通讯作者: 魏继福, 研究员, 博士生导师, 210029, 江苏省南京市鼓楼区广州路300号, 南京医科大学第一附属医院药学部. weijifu@hotmail.com
电话: 025-68136984
收稿日期: 2016-03-25
修回日期: 2016-05-28
接受日期: 2016-06-06
在线出版日期: 2016-11-28
修回日期: 2016-05-28
接受日期: 2016-06-06
在线出版日期: 2016-11-28
Abstract
质子泵抑制剂(proton pump inhibitors, PPIs)作为目前抑酸性作用最强的一类药物, 特异性高、持续时间长久, 广泛应用于消化系统疾病治疗. 但是对PPI不良反应认识的不足导致目前全球PPI滥用. 由于用药的个体间差异大, PPI的使用受到约束, 如何在临床合理使用PPI一直是广大学者关注的热点. CYP2C19是细胞色素P450酶家族中十分重要的一种, 超过10%的药物主要通过CYP2C19酶代谢. 因PPI在药代动力学和药效学等方面高度依赖肝脏细胞色素P450同工酶系统, 影响到多种药物的代谢, 从而在临床上表现为联合用药产生的不良反应. PPI的生物利用度和代谢主要受药物代谢酶CYP2C19的影响, 部分受CYP3A4的影响, 而个体遗传因素所致CYP3A4和CYP2C19酶活性差异是造成PPI疗效差异的分子机制之一. CYP2C19编码基因的突变, 可造成CYP2C19酶代谢活性的改变, 进而出现不同患者服用以CYP2C19为关键代谢酶的药物后, 体内血药浓度差异, 甚至产生不同临床反应. 此外, 合并用药、饮食结构等非遗传因素也是影响PPI疗效的重要原因. 本文参考了近年来国内、外涉及CYP2C19酶与PPI药物基因组学研究进展的文献, 对其进行归纳总结予以综述, 为临床个体化用药提供参考依据.
Keywords: 质子泵抑制剂; 基因多态性; 消化系统疾病; 药物基因组学
核心提要: 质子泵抑制剂(proton pump inhibitors, PPIs)是目前应用最多的抑酸药物, 其代谢主要受代谢酶CYP2C19的影响. CYP2C19酶分为四种类型: 超快代谢型、快代谢型、中间代谢型、慢代谢型. 本文PPI的药物基因组学研究进展, 结合影响其疗效的其他因素予以综述.