修回日期: 2015-12-07
接受日期: 2015-12-15
在线出版日期: 2016-01-18
目的: 从前额叶皮质、海马及下丘脑中5-羟色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)和5-羟色胺受体3(5-hydroxytryptamine receptor 3, 5-HTR3), 5-羟色胺受体4(5-HTR4)角度探讨健脾化湿颗粒改善腹泻型肠易激综合征(diarrhea-predominant irritable bowel syndrome, D-IBS)模型大鼠结肠运动和内脏敏感性的作用机制.
方法: 采用番泻叶灌胃结合束缚应激法建立D-IBS大鼠模型, 应用健脾化湿颗粒进行干预, 采用酶联免疫法(ELISA)检测大鼠海马中5-HT含量, 采用免疫组织化学法检测前额叶皮质、海马及下丘脑中5-HT、5-HTR3、5-HTR4阳性表达, 采用逆转录-聚合酶链反应法检测海马中5-HTR3 mRNA和5-HTR4 mRNA的表达水平.
结果: 与正常组相比, 模型组海马中5-HT含量(327.30±22.35 vs 265.33±13.60), 前额叶皮质、海马、下丘脑中5-HT阳性表达(0.16±0.02 vs 0.08±0.01, 0.19±0.02 vs 0.09±0.01, 0.17±0.02 vs 0.08±0.01)明显升高(P<0.01); 前额叶皮质、海马、下丘脑中5-HTR3阳性表达(0.29±0.02 vs 0.10±0.01, 0.23±0.02 vs 0.09±0.01, 0.22±0.02 vs 0.09±0.02)及5-HTR4阳性表达(0.25±0.02 vs 0.11±0.01, 0.28±0.02 vs 0.10±0.02, 0.27±0.02 vs 0.11±0.02)明显升高(P<0.01); 海马中5-HTR3 mRNA和5-HTR4 mRNA的表达(0.54±0.01 vs 0.17±0.05, 0.73±0.08 vs 0.10±0.02)显著升高(P<0.01). 与模型组相比, 阳性对照组、中、高剂量组海马中5-HT含量(298.92±12.16、286.29±24.43、279.86±20.05 vs 327.30±22.35)显著下降(P<0.05, P<0.01), 中、高剂量组前额叶皮质中5-HT表达(0.12±0.01、0.11±0.01 vs 0.16±0.02)显著下降(P<0.01), 阳性对照组、中、高剂量组海马、下丘脑中5-HT表达显著下降(P<0.05, P<0.01); 各治疗组前额叶皮质、海马、下丘脑中5-HTR3表达及5-HTR4表达下降显著(P<0.05, P<0.01); 各治疗组海马中5-HTR3 mRNA表达及5-HTR4 mRNA表达显著降低(P<0.05, P<0.01).
结论: 健脾化湿颗粒可能通过下调脑中5-HT、5-HTR3、5-HTR4表达来改善D-IBS模型大鼠结肠运动和内脏敏感性.
核心提示: 通过灌服番泻叶联合束缚应激建立腹泻型肠易激综合征(diarrhea-predominant irritable bowel syndrome)大鼠模型, 用健脾化湿颗粒进行干预, 检测各组大鼠不同脑区5-羟色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)和5-羟色胺受体3受体(5-hydroxytryptamine receptor 3, 5-HTR3)、5-羟色胺受体4(5-HTR4)的表达, 从而探讨健脾化湿颗粒改善模型大鼠结肠运动功能及降低内脏敏感性的作用机制与其调节中枢5-HT及5-HT3、5-HT4受体的表达有关.