研究快报
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世界华人消化杂志. 2016-01-18; 24(2): 255-261
Published online 2016-01-18. doi: 10.11569/wcjd.v24.i2.255
健脾化湿颗粒对D-IBS模型大鼠脑中5-HT及5-HTR3, 5-HTR4表达的影响
王迎寒, 赵素微, 陈光晖, 刘玉玲, 胡楠, 杜海燕, 靳继伟, 于海龙, 张晓峰
王迎寒, 赵素微, 陈光晖, 刘玉玲, 胡楠, 杜海燕, 靳继伟, 于海龙, 张晓峰, 河北省中药研究与开发重点实验室 承德医学院中药研究所 河北省承德市 067000
王迎寒, 讲师, 主要从事中药药理学(消化药理)研究.
基金项目: 河北省教育厅优秀青年基金资助项目, No. YQ2014002.
作者贡献分布: 此课题由王迎寒负责; 张晓峰指导; 王迎寒进行文献检索及实验设计; 实验操作及数据采集由陈光晖、王迎寒、赵素微、刘玉玲、胡楠、杜海燕、靳继伟及于海龙共同完成; 数据分析及论文撰写由王迎寒与陈光晖完成; 实验指导及论文修改由张晓峰完成.
通讯作者: 张晓峰, 教授, 硕士生导师, 067000, 河北省承德市安远路, 河北省中药研究与开发重点实验室, 承德医学院中药研究所. xiaofengzhang999@163.com
电话: 0314-2291142
收稿日期: 2015-10-16
修回日期: 2015-12-07
接受日期: 2015-12-15
在线出版日期: 2016-01-18
Abstract

目的: 从前额叶皮质、海马及下丘脑中5-羟色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)和5-羟色胺受体3(5-hydroxytryptamine receptor 3, 5-HTR3), 5-羟色胺受体4(5-HTR4)角度探讨健脾化湿颗粒改善腹泻型肠易激综合征(diarrhea-predominant irritable bowel syndrome, D-IBS)模型大鼠结肠运动和内脏敏感性的作用机制.

方法: 采用番泻叶灌胃结合束缚应激法建立D-IBS大鼠模型, 应用健脾化湿颗粒进行干预, 采用酶联免疫法(ELISA)检测大鼠海马中5-HT含量, 采用免疫组织化学法检测前额叶皮质、海马及下丘脑中5-HT、5-HTR3、5-HTR4阳性表达, 采用逆转录-聚合酶链反应法检测海马中5-HTR3 mRNA和5-HTR4 mRNA的表达水平.

结果: 与正常组相比, 模型组海马中5-HT含量(327.30±22.35 vs 265.33±13.60), 前额叶皮质、海马、下丘脑中5-HT阳性表达(0.16±0.02 vs 0.08±0.01, 0.19±0.02 vs 0.09±0.01, 0.17±0.02 vs 0.08±0.01)明显升高(P<0.01); 前额叶皮质、海马、下丘脑中5-HTR3阳性表达(0.29±0.02 vs 0.10±0.01, 0.23±0.02 vs 0.09±0.01, 0.22±0.02 vs 0.09±0.02)及5-HTR4阳性表达(0.25±0.02 vs 0.11±0.01, 0.28±0.02 vs 0.10±0.02, 0.27±0.02 vs 0.11±0.02)明显升高(P<0.01); 海马中5-HTR3 mRNA和5-HTR4 mRNA的表达(0.54±0.01 vs 0.17±0.05, 0.73±0.08 vs 0.10±0.02)显著升高(P<0.01). 与模型组相比, 阳性对照组、中、高剂量组海马中5-HT含量(298.92±12.16、286.29±24.43、279.86±20.05 vs 327.30±22.35)显著下降(P<0.05, P<0.01), 中、高剂量组前额叶皮质中5-HT表达(0.12±0.01、0.11±0.01 vs 0.16±0.02)显著下降(P<0.01), 阳性对照组、中、高剂量组海马、下丘脑中5-HT表达显著下降(P<0.05, P<0.01); 各治疗组前额叶皮质、海马、下丘脑中5-HTR3表达及5-HTR4表达下降显著(P<0.05, P<0.01); 各治疗组海马中5-HTR3 mRNA表达及5-HTR4 mRNA表达显著降低(P<0.05, P<0.01).

结论: 健脾化湿颗粒可能通过下调脑中5-HT、5-HTR3、5-HTR4表达来改善D-IBS模型大鼠结肠运动和内脏敏感性.

Keywords: 腹泻型肠易激综合征; 5-羟色胺; 5-羟色胺3受体; 5-羟色胺4受体; 健脾化湿颗粒

核心提示: 通过灌服番泻叶联合束缚应激建立腹泻型肠易激综合征(diarrhea-predominant irritable bowel syndrome)大鼠模型, 用健脾化湿颗粒进行干预, 检测各组大鼠不同脑区5-羟色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)和5-羟色胺受体3受体(5-hydroxytryptamine receptor 3, 5-HTR3)、5-羟色胺受体4(5-HTR4)的表达, 从而探讨健脾化湿颗粒改善模型大鼠结肠运动功能及降低内脏敏感性的作用机制与其调节中枢5-HT及5-HT3、5-HT4受体的表达有关.