基础研究
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世界华人消化杂志. 2016-01-18; 24(2): 176-186
Published online 2016-01-18. doi: 10.11569/wcjd.v24.i2.176
荔枝核总黄酮对大鼠肝纤维化Smad3、Smad4及TIMP-1信号表达的影响
黄红, 康毅, 黄旭平, 王晨晓, 罗伟生
黄红, 康毅, 黄旭平, 王晨晓, 罗伟生, 广西中医药大学 广西壮族自治区南宁市 530299
黄红, 主要从事消化系统疾病的基础与临床研究.
基金项目: 国家自然科学基金资助项目, No. 81360530.
作者贡献分布: 罗伟生负责课题的设计; 康毅与王晨晓负责研究过程、试剂提供; 黄红、康毅及黄旭平负责数据分析及论文写作.
通讯作者: 罗伟生, 教授, 主任医师, 博士生导师, 530299, 广西壮族自治区南宁市青秀区五合大道13号, 广西中医药大学. 4011188@qq.com
收稿日期: 2015-10-05
修回日期: 2015-11-13
接受日期: 2015-11-25
在线出版日期: 2016-01-18
Abstract

目的: 观察荔枝核总黄酮(total flavone from Litchi chinensis Sonn, TFL)对二甲基亚硝胺(dimethylnitrosamine, DMN)诱导的肝纤维化大鼠肝脏组Smads信号通路中关键信号传导分子Smad3、Smad4及基质金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1 TIMP-1)表达水平的变化, 探讨TFL抗肝纤维化的作用机制.

方法: 90只SD大鼠随机平均分成正常对照组、模型组、秋水仙碱组不同浓度的TFL[200、100、50 mg/(kg•d)]. 用DMN腹腔注射诱导大鼠肝纤维化模型, 造模同时灌胃给药. 1次/d, 共给6 wk, 于实验第6周后处死大鼠, 取血清测定谷丙转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)、谷草转氨酶(aspartate transaminase, AST)的含量. 取留取肝脏同一部位行Masson染色观察大鼠病理改变及肝纤维化程度; 免疫组织化学法检测Smad3、Smad4、TIMP-1表达量, 实时荧光定量PCR检测(real-time quantitative PCR, qRT-PCR)检测Smad3、Smad4、TIMP-1 mRNA表达量.

结果: 与模型组比较, TFL能降低血清ALT、AST含量, Masson染色病理显示TFL能显著减轻大鼠肝纤维化程度; 与空白对照组比较, 模型组大鼠的肝纤维化程度明显增加, 肝组织Smad3、Smad4及TIMP-1的表达明显增强(P<0.05); 与模型组比较, TFL各剂量组和秋水仙碱组肝组织Smad3、Smad4、TIMP-1的表达不同程度的降低(P<0.05).

结论: TFL可减轻实验性大鼠肝损伤及改善肝纤维化程度, 其机制与降低Smad3、Smad4及TIMP-1的表达有密切关系, 可能与改善肝功能、抑制肝细胞变性坏死, 从而抑制胶原蛋白的合成和沉积减少细胞外基质有关.

Keywords: 肝纤维化; 荔枝核总黄酮; Smad3; Smad4; TIMP-1

核心提示: 观察荔枝核总黄酮(total flavone from Litchi chinensis Sonn, TFL)对二甲基亚硝胺(dimethylnitrosamine)诱导的肝纤维化大鼠肝脏组Smads信号通路中关键信号传导分子Smad3, Smad4及基质金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1)表达水平的变化, 探讨TFL抗肝纤维化的作用机制.