基础研究
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世界华人消化杂志. 2016-05-18; 24(14): 2143-2151
Published online 2016-05-18. doi: 10.11569/wcjd.v24.i14.2143
甲醛对肝脏miRNA-21及其下游TIMP-3和RECK蛋白的影响
闫杨, 孙学国, 陈力, 孙莉娟, 路艳艳, 姜志荣, 李玲, 刘希双
闫杨, 孙学国, 陈力, 孙莉娟, 路艳艳, 刘希双, 青岛大学附属医院东区消化内科 山东省青岛市 266000
姜志荣, 青岛大学附属医院东区心脏超声科 山东省青岛市 266000
李玲, 青岛大学组胚教研室 山东青岛市 266000
闫杨, 在读硕士, 主要从事消化系肿瘤及肝脏疾病的学习研究.
作者贡献分布: 刘希双与闫杨对此文所作贡献均等; 此课题由刘希双、姜志荣及李玲设计; 研究过程由闫杨、陈力及孙莉娟操作完成; 研究用试剂及分析工具由刘希双提供; 数据分析由闫杨、孙学国及路艳艳完成; 论文写作由闫杨完成.
通讯作者: 刘希双, 教授, 主任医师, 266000, 山东省青岛市海尔路59号, 青岛大学附属医院东区消化内科. liuxishuang1@sina.com
电话: 0532-82913230
收稿日期: 2016-03-25
修回日期: 2016-04-14
接受日期: 2016-04-20
在线出版日期: 2016-05-18
Abstract

目的: 探讨甲醛对小鼠肝脏miRNA-21及其下游基质金属蛋白酶组织抑制因子-3(the tissue inhibitors of metalloproteinase 3, TIMP-3)和伴有Kazal基序富含半胱氨酸的逆转诱导蛋白(reversion-inducing cysteine-rich protein with Kazal motifs, RECK)的影响.

方法: 将40只♀昆明小鼠随机分为甲醛染毒组(高浓度组、中浓度组、低浓度组)和对照组, 每组10只. 每日上午10时给予染毒组腹腔注射不同浓度的甲醛溶液, 给予对照组注射等量的生理盐水, 持续30 d. 应用实时荧光定量多聚核苷酸链式反应(RT-PCR)检测各组小鼠肝组织中miRNA-21的表达量, 同时用Western blot、免疫组织化学二步法检测各组小鼠肝组织中TIMP-3和RECK蛋白的表达情况.

结果: 低浓度组、中浓度组、高浓度组中的miRNA-21相对于对照组的表达量分别是1.16±0.18、1.61±0.29、2.48±0.49, 组间有明显差异(F = 38.02, P<0.0001). 对照组、低浓度组、中浓度组、高浓度组中的TIMP-3蛋白的相对表达量分别是1.30±0.058、1.04±0.083、0.85±0.070、0.23±0.067, 组间有明显差异(F = 125.8, P<0.0001). 对照组、低浓度组、中浓度组、高浓度组中的RECK蛋白的相对表达量分别是1.24±0.057、1.11±0.056、0.68±0.042、0.35±0.066, 组间有明显差异(F = 158.7, P<0.0001). 随着染毒溶液浓度的增加, miRNA-21相对表达量与TIMP-3相对表达量呈负相关(r = -0.990, P = 0.01), 与RECK相对表达量亦呈负相关(r = -0.974, P = 0.026).

结论: 甲醛染毒可以升高miRNA-21在肝脏中的表达, 且呈浓度依赖关系. 同时可降低TIMP-3和RECK蛋白的表达, 亦呈浓度依赖关系.

Keywords: 甲醛; 肝脏; miRNA-21; 基质金属蛋白酶组织抑制因子-3; 伴有Kazal基序富含半胱氨酸的逆转诱导蛋白

核心提示: 一定浓度的甲醛可以上调肝脏miRNA-21的表达, 且呈浓度依赖关系; miRNA-21的过表达可下调基质金属蛋白酶组织抑制因子-3和伴有Kazal基序富含半胱氨酸的逆转诱导蛋白的表达, 从而发挥其促进肿瘤发生发展的作用.