脾多肽注射液对进展期直肠癌患者术后外周血调节性T细胞水平的影响

Abstract

目的: 观察脾多肽注射液对进展期直肠癌患者术后细胞免疫功能及调节性T细胞(regulatory T cell, Treg)的影响.

方法: 前瞻性收集2014-05/2015-12山西省肿瘤医院结直肠外科进展期直肠癌患者82例, 随机分配为脾多肽组(A组: 42例)和常规治疗组(B组: 40例), A组在常规治疗(B组)基础上术后给予脾多肽注射液治疗10 d. 用间接免疫荧光法分别检测患者手术前3 d及手术后2 wk外周血中Treg细胞、CD4⁺ T细胞、CD8⁺ T细胞、自然杀伤(natural killer, NK)细胞占淋巴细胞的比例, 以及CD4⁺ T细胞/CD8⁺ T细胞, 观察免疫细胞比例的变化.

结果: 两组患者治疗前均提示细胞免疫功能低下, 各免疫细胞比例两组之间无统计学差异(P>0.05). 与手术前对比, 两组治疗后均出现CD4⁺ T细胞比例下降(A组: t = 2.311, P = 0.026; B组: t = 4.909, P = 0.000)、CD8⁺ T细胞比例升高(A组: t = 2.415, P = 0.020; B组: t = 6.384, P = 0.000), CD4⁺ T细胞/CD8⁺ T细胞下降(A组: t = 3.267, P = 0.002; B组: t = 6.964, P = 0.000), 而NK细胞无统计学差异(A组: t = 1.002, P = 0.322; B组: t = 0.511, P = 0.612). 术后2 wk患者两组之间CD4⁺ T细胞比例(t = 2.231, P = 0.029)、CD8⁺ T细胞比例(t = 2.151, P = 0.035), CD4⁺ T细胞/CD8⁺ T细胞(t = 3.473, P = 0.001)均有统计学差异, 而NK细胞(t = 0.220, P = 0.827)无统计学差异. 对于Treg细胞, 术前两组之间无统计学差异(t = 0.552, P = 0.583), 术后两组均有统计学差异. A组(t = 69.408, P = 0.000)与B组(t = 39.521, P = 0.000)患者手术后Treg细胞较术前均明显下降, A组较B组患者的Treg细胞比例下降明显(t = 68.977, P = 0.000).

结论: 脾多肽注射液能够提高进展期直肠癌患者术后免疫功能, 同时降低患者围术期Treg细胞水平, 这可能是脾多肽注射液提高患者免疫功能的途径之一.

Keywords: 进展期直肠癌; 免疫功能; 调节性T细胞

核心提示: 本文旨在探讨脾多肽注射液对进展期直肠癌术后细胞免疫功能的影响, 但在研究中过程中发现, 脾多肽注射液在提高进展期直肠癌患者术后细胞免疫功能的同时, 进一步降低术后患者调节性T细胞(regulatory T cell, Treg)水平. 尤其是机体内微环境中Treg细胞数量的下调, 可能引发有效的抗肿瘤免疫反应. 从而为脾多肽注射液抗肿瘤治疗提供理论依据. 但此种治疗是否可以降低患者复发率, 提高生存期, 还有待于进一步临床观察.