Published online 2016-04-18. doi: 10.11569/wcjd.v24.i11.1649
修回日期: 2016-02-28
接受日期: 2016-03-08
在线出版日期: 2016-04-18
目的: 探讨胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1, GLP-1)受体激动剂艾塞那肽(exenatide, EXE)对肝细胞脂肪沉积作用及机制.
方法: 采用棕榈酸(palmitic acid, PA)诱导HepG2细胞沉积模型, 将不同剂量的EXE(25-100 nmoL/L)与PA(500 μmoL/L)共同孵育24 h. 采用油红O染色及细胞内甘油三酯(triglyceride, TG)含量检测观察脂肪沉积程度; 实时定量PCR检测(real-time quantitative PCR, qRT-PCR)脂肪酸合酶(fatty acid synthase, FAS)以及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor α, TNF-α)、白介素-6(interleukin-6, IL-6)的表达; Western blot检测p-腺苷酸激活的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase, AMPK)及AMPK表达. 我们还采用AMPK抑制剂对调控AMPK在EXE抑制脂肪沉积及炎症反应中的作用进一步的验证.
结果: PA显著升高HepG2细胞中的TG及油红O含量, 增加FAS的表达, 与对照组比较有统计学差异(均P<0.05). EXE能剂量依赖性抑制PA诱导的TG及油红O含量升高及FAS基因激活, 与PA组比较有统计学差异(均P<0.05). PA处理组TNF-α、IL-6的表达较对照组显著升高, 与对照组比较有统计学差异(均P<0.05). EXE能剂量依赖性抑制PA诱导TNF-α、IL-6的表达升高, 与PA组比较有统计学差异(均P<0.05). AMPK抑制剂能显著降低EXE对AMPK的激活作用, 还显著降低了EXE对PA诱导脂肪沉积及FAS激动的抑制作用, 与EXE单独作用组比较有统计学差异(均P<0.05). 此外, AMPK抑制剂能显著降低EXE对PA诱导TNF-α、IL-6激活的抑制作用, 与EXE单独作用组比较差异有统计学意义(均P<0.05).
结论: EXE可能通过激活AMPK减少脂肪酸诱导肝细胞脂肪沉积及炎症反应.
核心提示: 本文探索了胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1, GLP-1)激动剂治疗非酒精性脂肪性肝病的机制, 结果显示GLP-1激动剂艾塞那肽(exenatide, EXE)通过激活腺苷酸激活的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase)抑制脂肪酸诱导的肝细胞脂肪沉积及炎症反应, 为EXE治疗非酒精性脂肪肝病的临床应用提供了实验依据.