研究快报
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世界华人消化杂志. 2016-01-08; 24(1): 97-103
Published online 2016-01-08. doi: 10.11569/wcjd.v24.i1.97
IL-12基因治疗对兔VX2肝癌的微血管及免疫微环境的影响
夏向文, 李欣, 刘一鸣, 梁斌, 郑传胜, 冯敢生, 梁惠民
夏向文, 李欣, 刘一鸣, 梁斌, 郑传胜, 冯敢生, 梁惠民, 华中科技大学同济医学院附属协和医院放射科 湖北省武汉市 430022
夏向文, 主治医师, 主要从事肝癌介入治疗的基础与临床研究.
基金项目: 湖北省分子影像重点实验室开放基金资助项目, No. 02.03.2013.56.
作者贡献分布: 本课题由夏向文与李欣共同设计; 研究过程由夏向文、刘一鸣、梁斌及梁惠民完成; 研究所用试剂及设备由郑传胜与冯敢生提供; 数据分析由夏向文与李欣完成; 论文写作由夏向文完成.
通讯作者: 李欣, 副教授, 430022, 湖北省武汉市解放大道1277号, 华中科技大学同济医学院附属协和医院放射科. lxwsry2014@163.com
电话: 027-85726463
收稿日期: 2015-07-20
修回日期: 2015-09-25
接受日期: 2015-10-13
在线出版日期: 2016-01-08
Abstract

目的: 研究白介素12(interleukin 12, IL-12)基因治疗对介入栓塞后兔VX2肝癌模型的肿瘤微血管, 以及对免疫微环境的影响, 探讨IL-12抗肿瘤作用的机制.

方法: 成功建立VX2移植性肝癌模型的新西兰兔随机分为4组, 每组8只, 1组为对照组, 经动脉灌注生理盐水, 2组行肝动脉碘油化疗栓塞(超液态碘油+丝裂霉素), 3组经肝动脉灌注治疗基因(编码人IL-12的重组基因), 4组行肝动脉内碘油化疗栓塞+经肝动脉灌注治疗基因(超液态碘油+丝裂霉素+肝动脉内灌注编码人IL-12的重组基因). 于治疗后第14天处死所有实验兔, 免疫组织化学法检测肿瘤组织微血管密度值与CD3+、CD4+、CD8+效应性T细胞, 以及FoxP3+调节性T细胞.

结果: 化疗栓塞组肿瘤微血管密度、FoxP3+细胞明显高于对照组, CD3+、CD4+、CD8+ T细胞与对照组之间无明显差异(P>0.05). IL-12基因治疗后肿瘤微血管密度明显低于化疗栓塞组与对照组, 而CD3+、CD4+、CD8+ T细胞高于化疗栓塞组与对照组, 两个基因治疗组(3组与4组)之间无明显差异. IL-12基因治疗后, FoxP3+细胞变化不明显, 3组与1组之间差异、4组与2组之间差异无统计学意义.

结论: IL-12基因治疗可以抑制肿瘤血管生成, 并且诱导CD3+、CD4+、CD8+效应性T细胞浸润, 但存在于肿瘤中以及化疗栓塞后高表达的FoxP3+调节性T细胞可能会限制IL-12的抗肿瘤作用.

Keywords: 白介素12; 化疗栓塞; 基因治疗; 肿瘤血管生成; 免疫微环境

核心提示: 本研究使用免疫组织化学法检测微血管密度, CD3+、CD4+、CD8+效应性T细胞以及FoxP3+调节性T细胞, 探讨了白介素12(interleukin 12, IL-12)基因治疗对VX2肝癌微血管及免疫微环境的影响. 认为IL-12基因治疗可以抑制肿瘤血管生成作用.