修回日期: 2015-11-15
接受日期: 2015-11-30
在线出版日期: 2016-01-08
目的: 本实验的目的在于探讨肌球蛋白轻链激酶(myosin light chain kinase, MLCK)在高甘油三酯血症相关性急性胰腺炎(hypertriglyceridemia-associated acute pancreatitis, HTGP)中的作用.
方法: 应用48只♂SD大鼠随机平均分为A组(高脂饲料饲养)、B组(普通饲料饲养), 均饲养4 wk. 满4 wk时行眶后静脉丛取血, 检测血清甘油三酯(triglyceride, TG)含量. A组随机分为3个亚组: HTG、HTG+AP及HTG+AP+ML-7组; B组随机分为生理盐水组、AP、AP+ML-7 3个亚组. 在雨蛙肽末次注射24 h后处理大鼠, 利用HE染色观察胰腺形态学的变化及电镜观察胰腺的超微结构及紧密连接(tight junction, TJ)的改变; 用底物酶法检测血清淀粉酶(amylase, AMY)含量; 利用免疫组织化学技术检测胰腺组织MLCK、p-JNK蛋白的定位及表达.
结果: 与B组相比, 经高脂饮食后A组TG水平显著升高(P<0.01); 与AP组相比, HTG+AP组的胰腺病理评分、血AMY水平显著升高(P<0.05); HTG+AP、AP组超微结构破坏, TJ显著增宽, 其中以HTG+AP组增宽最显著; 与AP组相比, HTG+AP组中MLCK、p-JNK蛋白含量显著升高(P<0.05), 且MLCK、p-JNK分别与胰腺病理评分呈正相关: r1 = 0.795, r2 = 0.789(均P<0.01); 利用MLCK抑制剂ML-7干预可改善胰腺损伤程度及使血淀粉酶显著下降(P<0.01), 且在HTG+AP组中抑制效果更明显; ML-7干预后还使TJ增宽改善及抑制p-JNK的表达(P<0.05).
结论: MLCK可能与HTGP的严重程度有关, 且他可能通过改变细胞间的TJ及调控JNK通路从而参与HTGP的形成.
核心提示: 肌球蛋白轻链激酶(myosin light chain kinase, MLCK)的报道主要见于急性肺损伤、克罗恩病及溃疡性结肠炎等疾病中, 但关于急性胰腺炎的报道国内尚缺乏. 本文首次初步探讨MLCK在大鼠高甘油三酯血症相关性急性胰腺炎中的作用及其与紧密连接及JNK通路的关系.