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癌胚型GPC-3特异诊断原发性肝细胞癌及其靶向治疗进展
潘刘翃, 姚登福, 南通大学附属医院临床医学研究中心 江苏省南通市 226001
姚敏, 南通大学医学院免疫学教研室 江苏省南通市 226001
王理, 南通大学医学院医学信息学教研室 江苏省南通市 226001
姚登福, 教授, 主要从事分子消化病学和临床分子生物学的研究.
基金项目: 国家国际科技合作专项基金资助项目, No. 2013DFA32150; 江苏省"六大人才高峰"基金资助项目, Nos. 2014-YY-028, 2013-WSW-011; 江苏省高校优秀青年教师青蓝工程基金资助项目, No. 2014-NTU-YM.
作者贡献分布: 此述评由潘刘翃、姚敏及王理共同撰写; 由姚登福审校.
通讯作者: 姚登福, 教授, 226001, 江苏省南通市西寺路20号, 南通大学附属医院临床医学研究中心. yaodf@ahnmc.com
电话: 0513-85052523
收稿日期: 2015-01-24
修回日期: 2015-02-14
接受日期: 2015-03-06
在线出版日期: 2015-03-28
修回日期: 2015-02-14
接受日期: 2015-03-06
在线出版日期: 2015-03-28
Abstract
原发性肝细胞性肝癌(primary hepatocellular cancer, PHC)的发生、发展是一个多因素、多步骤、多中心的复杂过程, 他的早期诊断和有效治疗至关重要. 磷脂酰肌醇蛋白多糖-3(glypican-3, GPC-3)在PHC进展过程中起重要作用. 在肝细胞恶性转化过程中GPC-3呈进行性升高表达; 人肝癌GPC-3阳性率与乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen, HbsAg)、TNM分期、门脉癌栓及肝外转移显著相关. GPC-3及mRNA与甲胎蛋白(alpha fetoprotein, AFP)联合检测, 对PHC诊断阳性率可提高至94.3%; 沉默GPC-3可改变肝癌细胞迁移、转移和侵袭的生物学行为, 伴随β-catenin、p-糖原合成激酶3β(p-glycogen synthase kinase 3β, p-GSK3β)和cyclin D1表达明显减少, 提示癌胚性GPC-3不仅是PHC特异诊断标志物, 而且有可能成为PHC治疗的潜在靶点.
Keywords: 原发性肝细胞性肝癌; 磷脂酰肌醇蛋白多糖-3; 诊断; 靶向治疗
核心提示: 磷脂酰肌醇蛋白多糖-3(glypican-3, GPC-3)基因位于人类X染色体(Xq26), 通过糖基磷脂酰肌醇锚定于细胞膜; 正常肝组织中无表达, 胎肝和肝癌组织呈高表达状态, 为原发性肝细胞性肝癌(primary hepatocellular cancer, PHC)特异诊断标志物. GPC-3羧基端近胞膜区域含两条具有功能的硫酸类肝素聚糖链, 可与成纤维生长因子、Wnts和Hedgehog等信号通路介导肝癌的发生发展; 干预GPC-3表达或转录, 可在体内、外明显抑制肝癌细胞增殖、诱导凋亡, 可望成为PHC基因治疗的潜在靶点.