临床经验
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世界华人消化杂志. 2015-03-18; 23(8): 1359-1368
Published online 2015-03-18. doi: 10.11569/wcjd.v23.i8.1359
内质网应激对溃疡性结肠炎患者炎性因子表达的影响
李楠, 王雪明, 姜丽君, 张萌, 李娜, 魏真真, 郑楠, 赵亚娇
李楠, 王雪明, 姜丽君, 张萌, 李娜, 魏真真, 郑楠, 赵亚娇, 中国人民解放军第309医院消化科 北京市 100091
李楠, 主任医师, 主要从事溃疡性结肠炎蛋白组学及免疫学机制的研究.
基金项目: 北京市自然科学基金资助项目, No. 7132175.
作者贡献分布: 此课题由李楠与王雪明设计; 研究过程由李楠、姜丽君、张萌及李娜操作完成; 数据分析整理由李楠、魏真真、郑楠及赵亚娇完成; 本论文写作由李楠完成.
通讯作者: 李楠, 主任医师, 博士生导师, 100091, 北京市海淀区黑山扈路甲17号, 中国人民解放军第309医院消化科. xhk309@126.com
电话: 010-55473165
收稿日期: 2014-11-26
修回日期: 2015-01-26
接受日期: 2015-01-29
在线出版日期: 2015-03-18
Abstract

目的: 通过对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)患者外周血单个核细胞进行内质网应激(endoplasmic reticulum stress, ERS)刺激, 比较X-盒结合蛋白1(X-box binding protein 1, XBP1)剪切形式(XBP1 splicing, XBP1s)及炎性细胞因子表达水平变化, 探讨UC患者对ERS反应的变化.

方法: 通过实时聚合酶链反应(real time-polymerase chain reaction, RT-RCR)检测XBP1s, 实时定量聚合酶链反应(quantitative-polymerase chain reaction, Q-PCR)检测白介素-2(interleukin-2, IL-2)、γ-干扰素(interferon-γ, IFN-γ)、IL-17α表达变化. 比较UC之间差异并进行相关分析.

结果: (1)用植物凝集素(phytohemagglutinin, PHA)及毒胡萝卜素(thapsigargin, TG)单独及联合刺激正常人及UC患者外周血单个核细胞后XBP1均发生剪切, 联合刺激时剪切形势较明显; (2)分别PHA与TG、联合刺激正常人及UC患者外周血单个核细胞, 发现联合刺激组IL-2、IFN-γ、IL-17α表达水平增高.

结论: 在ERS状态下, 正常人群及UC患者的T淋巴细胞均可通过XBP1s所介导的信号通路对ERS发生响应, 激活炎性细胞因子表达, 加重炎性发生, 与正常人相比, UC患者外周血单个核细胞对ERS作用更为敏感.

Keywords: 内质网应激; 溃疡性结肠炎; X-盒结合蛋白1

核心提示: 人T淋巴细胞能通过X-盒结合蛋白1(X-box binding protein 1, XBP1)的剪切反应对内质网应激(endoplasmic reticulum stress, ERS)产生影响, 促进γ干扰素(interferon-γ)、白介素(interleukin, IL)-17α、IL-2等细胞因子的分泌, 并且溃疡性结肠炎(ulcerative colitis)患者的外周血单个核细胞对ERS作用更为敏感, 且患者的T淋巴细胞可以通过肌醇需求酶l(inositol-requiring enzyme 1)/XBP1通路对ERS做出响应, 激活体内获得性免疫促进细胞因子的表达, 在炎症的发生、发展过程中起重要作用.