基础研究
Copyright ©The Author(s) 2015. Published by Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved.
世界华人消化杂志. 2015-02-28; 23(6): 894-900
Published online 2015-02-28. doi: 10.11569/wcjd.v23.i6.894
硼替佐米对大鼠肝纤维化动物模型NF-κB和TGF-β1表达的调控
潘雯, 陈旭平, 苏松, 陶中桦
潘雯, 陈旭平, 成都市第六人民医院消化内科 四川省成都市 610051
苏松, 泸州医学院附属医院肝胆外科 四川省泸州市 646000
陶中桦, 泸州医学院基础医学研究中心 四川省泸州市 646000
潘雯, 主治医师, 主要从事消化系统疾病及消化内镜的研究.
基金项目: 2011年四川省卫生厅科研基金资助项目, No. 110051.
作者贡献分布: 潘雯与陈旭平负责课题设计、部分实验研究、数据分析及论文写作; 陈旭平提供主要研究的经费; 苏松参与课题设计、主要试剂(如硼替佐米)的提供、部分试验研究及数据分析; 陶中桦参与部分实验研究与数据分析.
通讯作者: 陈旭平, 主任医师, 610051, 四川省成都市成华区建设南街16号, 成都市第六人民医院消化内科. cxuping1011@163.com
电话: 028-84332033
收稿日期: 2014-11-14
修回日期: 2014-12-05
接受日期: 2014-12-25
在线出版日期: 2015-02-28
Abstract

目的: 研究蛋白酶体抑制剂硼替佐米(bortezomib, Bor)对大鼠肝纤维化动物模型肝纤维化肝细胞损害的保护作用, 并探讨其保护机制.

方法: 将30只SD大鼠随机分为正常饮食组(normal diet group, ND组)、肝纤维化对照组(liver fibrosis group, LF组)和Bortezomib干预组(bortezomib group, Bor组), 每组处死大鼠后收集肝脏标本, 分别进行HE和Masson染色了解肝纤维化水平、p65免疫组织化学染色检测核因子κB(nuclear factor-kappa B, NF-κB)活性、实时定量PCR检测转化生长因子β1(transforming growth factor β1, TGF-β1) mRNA水平、Western blot检测TGF-β1蛋白表达.

结果: HE和Masson染色发现Bor组的肝纤维化水平较LF组低; Bor组的NF-κB p65亚基阳性染色率(4.72±1.20)明显低于LF组(9.05±1.33)(P<0.05); 实时定量PCR显示 Bor组TGF-β1 mRNA相对表达量(0.96±0.23)明显低于LF组(1.64±0.26)(P<0.05); Western blot检测结果显示Bor组(1.34±0.06)明显低于LF组(1.72±0.14)(P<0.05).

结论: Bor可以通过下调TGF-β1表达、降低核因子NF-κB的活性, 减少肝细胞凋亡的发生, 减轻肝纤维化程度, 从而降低肝纤维化造成的肝细胞损害程度.

Keywords: 硼替佐米; 肝纤维化; 核因子κB; 转化生长因子β1

核心提示: 肝星状细胞的活化是肝纤维化发生的中心环节, 针对肝星状细胞活化和增殖的信号通路及细胞因子都可能有效抑制肝纤维化的发生发展. 转化生长因子β1(transforming growth factor β1)可促使肝细胞凋亡, 抑制肝细胞再生及影响肝功能; 核因子κB(nuclear factor-kappa B, NF-κB)在肝脏的急性以及慢性损伤过程起着重要的介导作用. 硼替佐米(bortezomib, Bor)是一类新型的蛋白酶体抑制剂, 其通过抑制NF-κB抑制蛋白(inhibitor of κB, IκB)的降解, 阻止NF-κB的活化. 因此, 对于Bor在肝纤维化中的作用, 是一个极为值得期待的试验研究.