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HBx诱导甲胎蛋白表达对肝细胞恶性转化的影响及其调控机制
夏华, 李孟森, 广西医科大学研究生院 广西壮族自治区南宁市 530021
朱明月, 李孟森, 海南医学院海南省肿瘤发生和干预重点实验室 海南医学院分子生物学重点实验室 海南省海口市 571199
李孟森, 海南医学院肿瘤研究所 海南省海口市 571199
夏华, 主要从事肿瘤分子生物学的研究.
基金项目: 国家自然科学基金资助项目, Nos. 81360307, 81260306, 81160261, 31060164, 30960153; 教育部新世纪优秀人才支持计划基金资助项目, No. NCET-10-0124; 教育部科学技术研究重点基金资助项目, No. 211146; 海南省重点科技基金资助项目, No. DZXM20110038; 海南省自然科学基金资助项目, Nos. 309034, 310044, 814293
作者贡献分布: 夏华与朱明月负责文献资料的收集、查阅及整理; 夏华与朱明月负责论文的撰写; 李孟森负责对论文内容格式的设计、深度阐述与审校.
通讯作者: 李孟森, 教授, 571199, 海南省海口市龙华区学院路3号, 海南医学院海南省肿瘤发生和干预重点实验室. mengsenli@163.com
电话: 0898-66895322
收稿日期: 2014-11-06
修回日期: 2015-01-04
接受日期: 2015-01-09
在线出版日期: 2015-02-18
修回日期: 2015-01-04
接受日期: 2015-01-09
在线出版日期: 2015-02-18
Abstract
肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)发生与肝细胞感染乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)密切相关, HBV在复制时表达的X蛋白(HBx)在肝细胞恶性转化过程中发挥关键性作用. 甲胎蛋白(alpha fetoprotein, AFP)是HCC发生早期表达的蛋白质, HBx通过抑制P53对AFP基因的阻遏作用诱导AFP表达. 近期研究发现, 在HBx诱导的肝细胞恶性转化过程, 优先促进AFP表达, AFP通过激活磷酸肌醇-3激酶(phosphatidylinositol-3 kinase, PI3K)/蛋白激酶-A(protein kinas A, AKT)信号途径刺激肝细胞恶性行为分子的表达, 提示AFP的表达可能是HBx驱动肝癌发生的重要因素和先锋分子. AFP新功能的发现, 可以利用AFP的表达预警HBV相关肝癌的发生, AFP可能作为肝癌治疗的新靶点.
Keywords: 乙型肝炎病毒-X蛋白; 甲胎蛋白; 肝癌发生
核心提示: 该文综述了乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)-X蛋白(HBV-X protein, HBx)诱导甲胎蛋白(alpha fetoprotein, AFP)表达在肝癌发生发展过程中的作用及其调控机制研究的最新成果, 显示在感染HBV过程中, HBx能优先诱导AFP表达, 通过AFP的作用驱动肝癌的发生. 因此研究AFP在肝细胞恶性转化中的调控作用及其对癌基因表达的调节机制是探索AFP发挥促癌作用的生物学功能的关键问题. 肝炎病毒感染后导致AFP表达升高能预警HBV相关肝细胞恶性转化, AFP可能作为生物治疗肝癌的新靶点.