基础研究
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世界华人消化杂志. 2015-02-18; 23(5): 719-727
Published online 2015-02-18. doi: 10.11569/wcjd.v23.i5.719
胃泌素受体拮抗剂丙谷胺和选择性COX2抑制剂塞来昔布对人胃癌细胞株BGC-823增殖和PGE2分泌的影响
方兴国, 赵逵, 朱蓉, 付晓霏, 王红
方兴国, 赵逵, 朱蓉, 付晓霏, 王红, 遵义医学院附属医院消化内科 贵州省遵义市 563003
方兴国, 副教授, 主要从事胃肠道肿瘤的临床及基础研究.
基金项目: 贵州省科技计划基金资助项目, No. 黔省科合S字[2007]103; 贵州省科学技术基金资助项目, No. 黔科合J字[2010]11
作者贡献分布: 方兴国与赵逵对此文所作贡献均等; 此课题由方兴国与赵逵设计; 研究过程由方兴国、朱蓉及付晓霏操作完成; 研究所用新试剂及分析工具由赵逵提供; 数据分析由方兴国与王红完成; 本论文写作由方兴国与朱蓉完成.
通讯作者: 赵逵, 教授, 主任医师, 563003, 贵州省遵义市汇川区大连路149号, 遵义医学院附属医院消化内科. kuizhao95868@msn.com
电话: 0852-8608155
收稿日期: 2014-11-17
修回日期: 2014-12-29
接受日期: 2015-01-09
在线出版日期: 2015-02-18
Abstract

目的: 探讨胃泌素受体拮抗剂丙谷胺和选择性环氧合酶-2(cyclooxygenase-2, COX-2)抑制剂塞来昔布对人胃癌细胞株BGC-823增殖的抑制作用及其对COX-2、15-羟基前列腺素脱氢酶(15-hydroxyprostaglandin dehydrogenase, 15-PGDH)和前列腺素E2(prostaglandin E2, PGE2)的影响.

方法: 采用MTT法分别检测丙谷胺和塞来昔布单独及联合应用对人胃癌细胞株BGC-823增殖的影响; RT-PCR法检测COX-2和15-PGDH mRNA的表达; Western blot检测COX-2和15-PGDH蛋白质的表达; ELISA检测细胞培养液中PGE2含量变化.

结果: 丙谷胺和塞来昔布呈剂量和时间依赖性地抑制胃癌BGC-823细胞的增殖. 采用低于细胞增殖半数抑制浓度(the half maximal inhibitory concentration, IC50)的丙谷胺(6 mmol/L)和塞来昔布(50 μmol/L)联合应用, 48 h时对胃癌细胞BGC-823的增殖抑制率为65.1%±7.7%, 显著高于单独应用丙谷胺(6 mmol/L, 38.1%±7.1%)和塞来昔布(50 μmol/L, 32.6%±3.3%)时的抑制率(P值均<0.05). 丙谷胺和塞来昔布两药均能下调胃癌BGC-823细胞中COX-2及上调15-PGDH mRNA和蛋白的表达, 联合应用比单独用药更为显著(P值分别<0.05, <0.01). 同时, 两药也能降低BGC-823细胞分泌PGE2, 联合用药作用更加明显(P值分别<0.05, <0.01).

结论: 丙谷胺、塞来昔布均呈时间和剂量依赖性抑制胃癌细胞株BGC-823的增殖, 其可能机制之一为通过下调COX-2 mRNA和蛋白的表达, 同时上调15-PGDH mRNA和蛋白的表达, 进而减少PGE2合成与分泌而实现. 两药联合应用可能具有协同抗癌作用.

Keywords: 丙谷胺; 塞来昔布; 环氧合酶-2; 15-羟前列腺素脱氢酶; 前列腺素E2; 胃癌细胞株BGC-823

核心提示: 本文探讨胃泌素受体拮抗剂丙谷胺和选择性环氧合酶-2(cyclooxygenase-2, COX-2)抑制剂塞来昔布对人胃癌细胞株BGC-823增殖的抑制作用及其对COX-2、15-羟基前列腺素脱氢酶(15-hydroxyprostaglandin dehydrogenase)和前列腺素E2(prostaglandin E2)的影响, 结果提示了丙谷胺、塞来昔布均呈时间和剂量依赖性抑制胃癌细胞株BGC- 823的增殖, 两药联合应用可能具有协同抗癌作用.