Published online 2015-12-18. doi: 10.11569/wcjd.v23.i35.5606
修回日期: 2015-11-04
接受日期: 2015-11-17
在线出版日期: 2015-12-18
目的: 观察内源性硫化氢(hydrogen sulfide, H2S)在不同程度肝硬化心肌病(cirrhotic cardiomyopathy, CCM)大鼠心肌组织中的变化, 探讨其在CCM发病中的价值.
方法: 40只SPF级♂SD大鼠, 体质量220-250 g, 随机分为空白对照组(9只, N组), 余31只为模型组. N组给予标准颗粒饲料喂养, 饮自来水. 模型组大鼠给予60%四氯化碳(carbon tetrachloride, CCl4)橄榄油溶液皮下注射, 以3 mL/kg, 2次/wk, 首剂加倍, 同时第l、2周以100 mL/L乙醇为唯一饮用水, 第3、4周改200 mL/L乙醇为唯一饮用水, 第5周开始用300 mL/L乙醇为唯一饮用水. 造模至12 wk时, 取9只模型大鼠(模型组1, M1组)处死取材. 其余动物继续注射60%CCl4橄榄油溶液, 饮用300 mL/L乙醇造模2 wk, 实验结束剩余模型大鼠为模型组2(M2组). N组、M2组大鼠于14 wk末处死取材. 常规检测各组动物肝功能血清丙氨酸转移酶(alanine aminotransferase, ALT)、谷草转氨酶(aspartate transaminase, AST)、总蛋白(total protein, TP). 检测心肌组织H2S含量. 检测心肌及肝脏组织病理学.
结果: (1)肝功能: M1组、M2组ALT、AST上升, TP下降, 与N组比较有显著差异(P<0.01); M2组ALT、AST上升较M1组明显, 差异具有显著性(P<0.01); (2)心肌组织H2S: 与N组比较, M1组心肌组织H2S下降达18%, 差异具有显著性(P<0.05), M2组下降达38%, 差异具有显著性(P<0.01), M2组较M1组明显, 差异具有显著性(P<0.05); (3)肝脏病理学: N组为正常肝组织, M1组、M2组为肝硬化, M2组肝硬化程度较M1组严重; (4)心肌病理学: N组为正常心肌组织, 排列整齐; M1组心肌细胞大致正常, 但心肌水肿; M2组心肌水肿坏死.
结论: 肝硬化发生发展中, 内源性H2S浓度的下降使其对心肌保护作用逐渐减弱, 这可能是CCM产生的原因之一.
核心提示: 本研究通过四氯化碳皮下注射联合饮用乙醇建立肝硬化后肝硬化心肌病(cirrhotic cardiomyopathy, CCM)动物模型, 观察心脏组织硫化氢(hydrogen sulfide, H2S)变化, 发现内源性H2S浓度的下降使其对心肌保护作用逐渐减弱, 这可能是CCM产生的原因之一.