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世界华人消化杂志. 2015-11-18; 23(32): 5164-5170
Published online 2015-11-18. doi: 10.11569/wcjd.v23.i32.5164
Published online 2015-11-18. doi: 10.11569/wcjd.v23.i32.5164
Wee1及p-Wee1对大肠癌增殖的调控机制
文玉, 昆明医科大学第一附属医院急诊科 云南省昆明市 650032
李晓燕, 罗娟, 云南省消化疾病研究所 昆明医科大学第一附属医院消化内科 云南省昆明市 650032
文玉, 硕士, 主要从事消化系急重症疾病的研究.
作者贡献分布: 此课题由李晓燕设计; 研究过程由文玉与罗娟操作完成; 数据分析由文玉完成; 论文写作由罗娟完成.
通讯作者: 罗娟, 医师, 650032, 云南省昆明市西昌路295号, 云南省消化疾病研究所, 昆明医科大学第一附属医院消化内科. luojuan1964@163.com
电话: 0871-65324888
收稿日期: 2015-09-21
修回日期: 2015-10-12
接受日期: 2015-10-19
在线出版日期: 2015-11-18
修回日期: 2015-10-12
接受日期: 2015-10-19
在线出版日期: 2015-11-18
Abstract
目的: 检测大肠癌及正常组织和细胞株中Wee1及其磷酸化形式的表达并探讨Wee1对大肠癌细胞株HCT116增殖的调控方式.
方法: 首先, 使用免疫组织化学的方法检测Wee1总蛋白及p-Wee1(ser53)和p-Wee1(ser642)的表达. 其次, 使用血清饥饿法大致停滞细胞周期后, 用Western blot法测定Wee1及p-Wee1(ser53)和p-Wee1(ser642)在HCT116细胞株中的表达. 最后, 将Wee1抑制剂PD 407824稀释成不同浓度, 用CCK8法测定不同时间点HCT116的增殖情况及用显微镜观察其形态变化.
结果: Wee1、p-Wee1(ser53)及p-Wee1(ser642)蛋白在大肠癌组织中的阳性表达率(68.00%、85.00%和91.00%)高于正常组织(9.62%、21.15%和42.31%), 有统计学意义(P<0.05, P<0.01). 细胞增殖过程中, 检测到Wee1及其磷酸化蛋白的表达主要在6、12、24 h升高. Wee1抑制剂PD 407824可以抑制HCT116细胞增殖(P<0.01).
结论: Wee1及其磷酸化蛋白的水平与大肠肿瘤的增殖有关, Wee1抑制剂有望作为一个新的选择性的肿瘤治疗手段.
Keywords: 大肠癌; Wee1; 细胞周期; 细胞增殖
核心提示: Wee1及其磷酸化蛋白的水平与大肠肿瘤的增殖有关. Wee1的ser642位点被磷酸化有利于Wee1从细胞核转入细胞浆中, 失去活性. Wee1的ser53位点被磷酸化, 才能与SCF结合从而被降解. 而Wee1抑制剂有望作为一个新的选择性的肿瘤治疗手段.