Published online 2015-11-08. doi: 10.11569/wcjd.v23.i31.4961
修回日期: 2015-09-17
接受日期: 2015-10-13
在线出版日期: 2015-11-08
目的: 探究桦褐孔菌多糖对利福平和异烟肼导致的肝损伤的保护机制.
方法: 将100只小鼠随机分为对照组; 研究组, 研究组分为高剂量组, 中剂量组和低剂量组; 空白组, 每组小鼠20只. 除空白组小鼠外, 每组小鼠每天灌服异烟肼及利福平, 灌服2 h后, 研究组小鼠分别被灌服不同剂量的桦褐孔菌多糖, 对照组小鼠灌服生理盐水, 持续4 wk. 4 wk后处死各组小鼠, 分别测量各组小鼠血清转氨酶、胆红素、肝组织丙二醛(malondialdehyde, MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)含量, 谷胱甘肽过氧化物酶活性(glutathione peroxidase, GPx)、肝细胞膜转运体多药耐药相关蛋白2(multidrug resistance associated protein 2, MRP2)、胆盐输出泵(bile salt export pump, BSEP)、P-糖蛋白(P-glycoprotein, P-GP)、Na+-牛磺酸钠共转运体(sodium taurocholate cotransporting polypeptide, NTCP)、核因子相关因子2(nuclear factor related factor 2, NRF-2)、谷胱甘肽-S-转移酶A1(glutathione-S-transfer enzyme A1, GSTA1)mRNA含量, 肝细胞线粒体8-羟基脱氧鸟苷(8-hydroxy-2 deoxyguanosine, 8-OHDG)含量和细胞内活性氧(reactive oxygen species, ROS). 对小鼠肝脏进行HE染色后, 观察肝脏病理变化.
结果: 对照组小鼠血清转氨酶、胆红素、肝组织MDA、MRP2、BSEP、P-GP、NRF-2、GSTA1 mRNA、ROS、8-OHDG显著高于空白组小鼠(P<0.05), NTCP、SOD、GPx显著低于空白组小鼠(P<0.05). 研究组小鼠血清转氨酶、胆红素, 肝组织MDA、MRP2、BSEP、P-GP、NRF-2、GSTA1 mRNA、ROS、8-OHDG显著低于对照组小鼠(P<0.05), NTCP、SOD、GPx显著高于对照组小鼠(P<0.05), 且各剂量组间存在显著差异(P<0.05). 病理切片提示对照组小鼠肝脏病理改变情况明显严重于空白组和各实验组小鼠.
结论: 桦褐孔菌多糖可以通过降低MRP2、BSEP、P-GP、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor alpha)、NRF-2、GSTA1 mRNA、ROS、8-OHDG, 升高NTCP、SOD、GPx活性来保护由于抗结核化疗导致的肝损伤.
核心提示: 桦褐孔菌多糖通过提高肝细胞内核因子相关因子2(nuclear factor related factor 2)和谷胱甘肽-S-转移酶A1(glutathione-S-transfer enzyme A1)转录活性, 保护线粒体DNA, 降低肝细胞膜上转运蛋白含量, 从而起到了保护肝细胞内抗氧化系统活性, 保护肝细胞, 减少抗结核药物对肝细胞损伤.