基础研究
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世界华人消化杂志. 2015-10-18; 23(29): 4636-4642
Published online 2015-10-18. doi: 10.11569/wcjd.v23.i29.4636
Tribbles相关蛋白及CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白在非酒精性脂肪肝中的表达变化
王欢, 胡晓霞, 路华
王欢, 贵州医科大学电镜室 贵州省贵阳市 550025
胡晓霞, 贵州医科大学生理学教研室 贵州省贵阳市 550025
路华, 贵州医科大学第三附属医院消化科 贵州省都匀市 558000
王欢, 讲师, 主要从事消化系统疾病研究.
作者贡献分布: 本课题由王欢和胡晓霞共同设计; 实验操作由王欢、胡晓霞及路华共同完成; 实验试剂由王欢提供; 数据分析由胡晓霞和路华完成; 论文写作由王欢完成.
通讯作者: 路华, 副主任医师, 558000, 贵州省都匀市七星路7号, 贵州医科大学第三附属医院消化科. gywanghuan@sina.com
收稿日期: 2015-08-05
修回日期: 2015-08-30
接受日期: 2015-09-21
在线出版日期: 2015-10-18
Abstract

目的: 对Tribbles相关蛋白3(Tribbles related protein 3, TRB3)及CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CCAAT/enhancer-binding protein homologous protein, CHOP)在高脂高糖饮食诱导的大鼠非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)中的表达变化进行研究并探讨他们在NAFLD中的作用.

方法: 将30只Wistar大鼠随机分为正常组和NAFLD模型组, 每组各15只. 模型组大鼠采用高脂高糖饮食诱导NAFLD, 正常组大鼠则给予普通饲料喂养, 造模时间总计为16 wk. 血清中总胆固醇(total cholesterol, TC)、甘油三酯(triglyceride, TG)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein, HDL)和低密度脂蛋白(low-density lipoprotein, LDL)的含量采用全自动生化分析仪进行检测; 应用PCR技术对肝脏中TRB3及CHOP mRNA水平的改变进行检测; 应用免疫组织化学技术对肝脏中TRB3及CHOP蛋白水平的改变进行检测; 采用流式细胞仪检测细胞凋亡改变.

结果: 模型组大鼠血清中TC、TG和LDL含量较正常组大鼠显著升高(P<0.05), 而HDL则明显低于正常组(P<0.05); 与正常组相比, 模型组大鼠肝脏中TRB3及CHOP mRNA水平均显著增加(P<0.05或P<0.01); 免疫组织化学结果显示模型组大鼠肝脏中TRB3及CHOP蛋白表达水平较正常组大鼠显著升高(P<0.01); 此外流式细胞仪对大鼠肝细胞凋亡进行检测发现, 模型组大鼠肝细胞凋亡与正常组相比明显增多.

结论: TRB3和CHOP在基因及蛋白水平表达上调可能与高脂高糖诱导的NAFLD的发生发展有关.

Keywords: 非酒精性脂肪肝; Tribbles相关蛋白3; CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白; 细胞凋亡

核心提示: 课题组前期研究发现非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)时存在持续的内质网应激(endoplasmic reticulum stress, ERS), 但是ERS介导肝细胞损伤的具体机制尚不十分清楚. 本次研究从ERS相关信号分子Tribbles相关蛋白3(Tribbles related protein 3, TRB3)和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CCAAT/enhancer-binding protein homologous protein, CHOP)的表达变化入手, 初步证实在NAFLD过程中TRB3和CHOP表达上调可促进细胞凋亡, 从而介导肝细胞损伤的发生.