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世界华人消化杂志. 2015-10-08; 23(28): 4482-4489
Published online 2015-10-08. doi: 10.11569/wcjd.v23.i28.4482
Published online 2015-10-08. doi: 10.11569/wcjd.v23.i28.4482
慢病毒-HBx表达载体的构建及其在人正常肝细胞系Chang liver的稳定表达
鲁琰, 朱明月, 李伟, 董栩, 陈栘, 林波, 郭峻莉, 李孟森, 海南医学院分子生物学重点实验室 海南省肿瘤发生与干预重点实验室 海南省海口市 571199
张雪儿, 海南医学院2013级临床医学本科班 海南省海口市 571199
李孟森, 海南医学院肿瘤研究所 海南省海口市 570102
鲁琰, 研究实习员, 主要从事肿瘤分子生物学方面的研究.
基金项目: 国家自然科学基金资助项目, Nos. 81560450, 81360307, 81260306, 81160261, 31060164; 海南省社会发展专项基金资助项目, No. 2015SF03; 海南省重点科技基金资助项目, No. DZXM20110038; 海南医学院培育基金资助项目, No. HY2013-19; 海南医学院大学生创新计划基金资助项目, No. HYCX2014031.
作者贡献分布: 鲁琰与朱明月负责慢病毒-HBx表达载体的构建、蛋白表达的检测, 研究数据的分析及论文撰写; 张雪儿负责细胞的培养和蛋白质提取; 李伟、董栩及陈栘负责表达载体转染和表达的检测; 林波负责测序与分析; 郭峻莉与李孟森负责研究内容的设计、研究数据的分析以及论文的撰写与审校.
通讯作者: 李孟森, 研究员, 571199, 海南省海口市学院路3号, 海南医学院, 海南省肿瘤发生和干预重点实验室. mengsenli@163.com
收稿日期: 2015-06-27
修回日期: 2015-08-18
接受日期: 2015-08-31
在线出版日期: 2015-10-08
修回日期: 2015-08-18
接受日期: 2015-08-31
在线出版日期: 2015-10-08
Abstract
目的: 构建乙型肝炎病毒X基因(hepatitis B virus x, HBx)慢病毒表达载体, 建立稳定表达HBx蛋白的人正常肝细胞系Chang liver-HBx.
方法: 应用聚合酶链式反应(polymerase chain reaction, PCR)方法从质粒中扩增HBx基因, 并克隆到慢病毒pEB-3xflag-GP-Puro载体上, 经PCR、酶切和测序鉴定正确后经慢病毒包装感染人肝细胞Chang liver, 再用嘌呤霉素筛选出稳定表达HBx蛋白的细胞株, 最后用免疫荧光和Western blot技术检测HBx蛋白的表达.
结果: 酶切鉴定和基因测序证实HBx基因成功克隆到慢病毒表达载体上, 重组慢病毒经包装纯化后获得滴度为1×108 TU/mL, 用包装好的重组慢病毒感染人肝细胞Chang liver, 经嘌呤霉素筛选获得单克隆细胞株Chang liver-HBx, 利用免疫荧光和Western blot技术检测发现细胞株Chang liver-HBx可稳定表达HBx蛋白.
结论: 成功构建了HBx的重组慢病毒表达载体, 获得了稳定表达HBx的Chang liver细胞系Chang liver-HBx, 为进一步研究HBx诱导正常肝细胞恶性转化提供细胞模型.
Keywords: 乙型肝炎病毒X蛋白; Chang liver细胞; 慢病毒载体
核心提示: 乙型肝炎病毒X(hepatitis B virus x, HBx)是诱导肝细胞恶性转化的关键分子. 研究发现HBx能激活生长信号, 或抑制P53的转录调节功能, 促进肝细胞的恶性转化. 本研究成功构建pEB-GFP-HBx载体, 并成功转染Chang Liver细胞, 为研究HBx诱导肝细胞恶性转化建立了细胞模型.