Published online 2015-09-28. doi: 10.11569/wcjd.v23.i27.4326
修回日期: 2015-08-18
接受日期: 2015-08-26
在线出版日期: 2015-09-28
目的: 探讨四君子汤对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)小鼠模型肠黏膜屏障的作用机制.
方法: 50只♂BALB/c小鼠, 体质量18-20 g, 随机分为正常组、模型组、四君子汤低剂量组(2.25 g/kg)、中剂量组(4.50 g/kg)、高剂量组(9.01 g/kg). 正常组自由饮用蒸馏水, 其余4组给予3%葡聚糖硫酸钠(dextran sulphate sodium, DSS)溶液7 d诱导建立UC模型. 第8天起, 正常组、模型组予蒸馏水灌胃, 四君子汤各组按不同剂量四君子汤灌胃, 每天进行疾病活动指数(disease active index, DAI)评分. 第15天处死小鼠, ELISA法测量血浆中D-乳酸水平, 免疫组织化学法检测结肠黏膜occludin蛋白的表达.
结果: 与正常组相比, 模型组、四君子汤各组DAI评分和结肠组织病理评分升高(P<0.01), 而四君子汤中、高剂量组DAI评分和结肠组织病理评分较模型组下降(P<0.01). 模型组结肠黏膜充血糜烂, 而四君子汤能改善结肠黏膜损伤. 模型组血浆D-乳酸含量明显增加, 四君子汤各组较模型组减少. 免疫组织化学结果提示模型组occludin蛋白表达较正常组减少, 四君子汤中、高剂量组较模型组表达增多. 四君子汤低剂量组DAI评分、结肠组织病理评分、occludin蛋白与模型组比较差异无统计学意义.
结论: 四君子汤可以改善DSS诱导的UC小鼠的临床表现、镜下表现, 同时降低血浆D-乳酸含量、增加肠黏膜occludin蛋白的表达, 其作用机制可能与改善肠黏膜屏障的通透性、保护肠黏膜屏障有关.
核心提示: 紧密连接蛋白是肠黏膜屏障的重要组成部分, 保护肠黏膜屏障对治疗溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)至关重要. 本实验研究发现中药四君子汤能够保护UC小鼠的肠黏膜屏障功能, 缓解UC小鼠的临床症状, 为四君子汤治疗UC提供理论基础.