基础研究
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世界华人消化杂志. 2015-09-18; 23(26): 4167-4176
Published online 2015-09-18. doi: 10.11569/wcjd.v23.i26.4167
大鼠骨髓间充质干细胞联合大承气汤对重症急性胰腺炎模型大鼠的保护作用及机制
孙发律, 李会朋, 滕勇生, 尚东
孙发律, 滕勇生, 尚东, 大连医科大学附属第一医院普外科 辽宁省大连市 116011
李会朋, 新乡市中心医院普外科 河南省新乡市 453000
孙发律, 在读硕士, 主要从事胆胰疾病中西医结合治疗的研究.
基金项目: 国家自然科学基金资助项目, No. 81072918.
作者贡献分布: 此课题由孙发律、李会朋及尚东设计; 试验操作由李会朋、孙发律及滕勇生操作完成; 试验数据整理分析由孙发律与滕勇生完成; 论文写作由孙发律与尚东完成.
通讯作者: 尚东, 教授, 主任医师, 116011, 辽宁省大连市西岗区中山路222号, 大连医科大学附属第一医院普外科. tougao1971@163.com
电话: 0411-83635963
收稿日期: 2015-06-30
修回日期: 2015-07-22
接受日期: 2015-07-24
在线出版日期: 2015-09-18
Abstract

目的: 探讨间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs)联合大承气汤(dachengqi decoction, DcqD)对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis, SAP)大鼠的治疗效果及机制.

方法: 将60只SD♂大鼠随机分为假手术组(sham-operated, SO), 模型组(model control, MC), MSCs治疗组(MSC), DcqD治疗组(DD)和MSCs联合DcqD治疗组(MSCDD)(n = 12), 用1.5%脱氧胆酸钠胆胰管内逆行注射诱导SAP模型. 通过Percoll密度梯度离心法与全骨髓贴壁分离法分离、培养MSCs. MSCs经大鼠尾静脉注入前用DAPI标记. 24 h后, 荧光显微镜观察MSCs体内分布, 流式细胞仪检测中性粒细胞凋亡率, 测量各组血清淀粉酶、脂肪酶、肿瘤坏死因子α(tumour necrosis factor-α, TNF-α)、白介素6(interleukin-6, IL-6)、IL-10及CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+ regulatory T cells, CD4+CD25+Tregs)含量. 记录各组大鼠死亡率, 观察并记录各组大鼠胰腺组织病理变化及组织学评分.

结果: 各治疗组大鼠死亡率低于MC. 荧光显微镜下, MSC胰腺管腔可见大量蓝色荧光, MC未发现. 中性粒细胞凋亡指数, DD较MC显著升高(P<0.05). 血清TNF-α、IL-6、淀粉酶与脂肪酶水平, MSCDD较SAP、MSC及DD显著降低(P<0.05). IL-10与CD4+CD25+Tregs含量, MSCDD较SAP、MSC及DD组显著升高(P<0.05), MSCDD与SO之间无统计学差异(P>0.05). 各治疗组均能改善组织病理变化及降低组织学评分, 尤其是MSCDD.

结论: MSCs联合DcqD应用于SAP早期时优于单独治疗, 并可能引起协同效果. 其潜在机制可能是通过参与胰腺损伤修复, 促进中性粒细胞及腺泡细胞由坏死转向凋亡, 以及抑制炎症反应.

Keywords: 重症急性胰腺炎; 间充质干细胞; 大承气汤; 联合治疗; CD4+CD25+调节性T细胞

核心提示: 骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells)联合大承气汤(dachengqi decoction, DcqD)应用于重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis)早期时优于单独治疗, 并可能引起协同效果. DcqD潜在机制可能通过诱导腺泡细胞及中性粒细胞凋亡来限制胰腺组织损伤, 减轻炎症反应.