临床研究
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世界华人消化杂志. 2015-09-08; 23(25): 4041-4050
Published online 2015-09-08. doi: 10.11569/wcjd.v23.i25.4041
联合检测Smac及Caspase9在预测直肠癌术前放化疗敏感性的临床价值
熊伟, 艾毅钦, 汪勇, 叶岚, 吴星娆, 杨军, 马丽菊, 张静
熊伟, 艾毅钦, 叶岚, 吴星娆, 昆明医科大学第三附属医院(云南省肿瘤医院)放疗中心 云南省昆明市 650118
汪勇, 张静, 昆明医科大学第一附属医院肿瘤放疗科 云南省昆明市 650032
杨军, 昆明医科大学第一附属医院肿瘤科 云南省昆明市 650032
马丽菊, 昆明医科大学第一附属医院临床实验中心 云南省昆明市 650032
熊伟, 讲师, 博士, 主要从事肿瘤放化疗抵抗机制的研究
基金项目: 云南省教育厅科学研究基金资助项目, No. 2011Y186.
作者贡献分布: 此课题由艾毅钦设计; 研究过程由艾毅钦、熊伟、汪勇、马丽菊、张静及吴星娆操作完成; 研究所用病例由杨军、汪勇、张静及吴星娆共同提供; 研究所用新试剂及分析工具由马丽菊提供; 数据分析由熊伟、汪勇及叶岚共同完成; 本论文写作由艾毅钦、熊伟及叶岚共同完成.
通讯作者: 艾毅钦, 主任医师, 硕士生导师, 650118, 云南省昆明市西山区昆州路519号, 昆明医科大学第三附属医院(云南省肿瘤医院)放疗中心. aiyiqin@126.com
电话: 0871-68185656-2580
收稿日期: 2015-06-01
修回日期: 2015-08-02
接受日期: 2015-08-10
在线出版日期: 2015-09-08
Abstract

目的: 本研究旨在探讨第二线粒体源的半胱天冬酶激活物(second mitochondria-derived activator of Caspase, Smac)及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶9(cysteinyl asparate specific proteinase 9, Caspase9)蛋白表达水平与直肠癌术前放化疗后病理反应程度的关系, 单独评价及两者联合后评价其表达水平对预测直肠癌术前放化疗敏感性的价值.

方法: 收集昆明医科大学第一附属医院肿瘤放疗科2008-07/2013-06接受术前放化疗并行手术的直肠腺癌患者43例, 免疫组织化学方法检测放化疗前活检标本及手术后切除标本中Smac及Caspase9蛋白的表达水平, 分析其放化疗前、后表达水平的变化, 以及活检组织中Smac及Caspase9蛋白表达水平与术后病理反应程度的关系.

结果: 直肠癌术前放化疗后病理反应良好, 有效率达72.1%, 其中, 病理完全缓解率达30.2%. 放化疗前、后直肠癌组织中Smac及Caspase9蛋白表达均有差异, 放化疗后Smac及Caspase9蛋白的染色得分均下降(P<0.001). 放化疗前Caspase9表达阳性的患者(染色得分1-8分)放化疗有效的比例显著增加, 差异有统计学意义(P<0.05). 当Smac及Caspase9均为阳性时, 放化疗有效的比例显著提高(P = 0.0002). 生存分析显示, 放化疗反应结果与患者总生存相关, 放化疗有效组的生存时间较放化疗无效组明显延长(P = 0.0193).

结论: 放化疗前活检组织中Caspase9的阳性表达是直肠癌患者对放化疗敏感的标志, 联合检测放化疗前Smac及Caspase9的表达可更好地预测直肠癌细胞对放化疗的敏感性. 在诸多因素中, 直肠癌患者对放化疗的有效性是决定患者预后的重要因素, 联合检测活检组织中Smac及Caspase9的表达有可能筛选出对放化疗敏感的患者, 从而使其获得更好的预后.

Keywords: 直肠肿瘤; 术前放化疗; 放疗敏感性; 第二线粒体源的半胱天冬酶激活物; 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶9

核心提示: 放化疗前癌组织中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶9(cysteinyl asparate specific proteinase 9)的阳性表达是直肠癌患者对放化疗敏感的标志, 联合检测放化疗前第二线粒体源的半胱天冬酶激活物(second mitochondria-derived activator of Caspase)及的表达可更好地预测直肠癌细胞对放化疗的敏感性, 从而筛选出对放化疗敏感的患者, 使其获得更好的预后.