Published online 2015-09-08. doi: 10.11569/wcjd.v23.i25.4005
修回日期: 2015-07-23
接受日期: 2015-07-30
在线出版日期: 2015-09-08
目的: 探讨姜黄素对非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)大鼠内脏脂肪素(Visfatin)、锌-α2糖蛋白(Zinc-α2-glycoprotein, ZAG)影响.
方法: 将56只♂大鼠, 随机分为正常组(16只)和模型组Ⅰ(40只), 分别予以普通饲料和高脂饲料喂养. 8 wk末处死两组大鼠各8只, 取肝脏病理学检查. 证实NAFLD造模成功后, 将模型组Ⅰ大鼠随机分为低剂量组、中剂量组、高剂量组、模型组Ⅱ, 每组8只, 分别予以姜黄素50、100、200 mg/(kg•d)、等体积羧甲基纤维素钠溶液(caboxymethylcellulose, CMC)灌胃, 连续4 wk; 正常组予以等体积CMC灌胃, 连续4 wk. 12 wk末处死所有大鼠, 取肝组织, 称质量, 并作HE染色光镜检查. 检测血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)、甘油三酯(triglycerides, TG)、总胆固醇(total cholesterol, TC)、空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)及空腹血胰岛素(fasting serum insulin, FINS)水平, 并估计稳态模式评估法胰岛素抵抗(the homeostasis model assessment of insulin resistance, HOMA-IR). 采用免疫组织化学测肝脏Visfatin、ZAG表达, 采用RT-PCR测Visfatin mRNA表达.
结果: 与正常组相比, 模型组肝指数、血清ALT、AST、TG、TC、FINS、FBG和HOMA-IR升高(P<0.01). 低、中、高剂量组较模型组Ⅱ肝指数、血清ALT、AST、TG、TC、FINS、FBG和HOMA-IR降低(P<0.05), 但高于正常组(P<0.05), 除肝指数、TG、FINS、FBG, 低、中、高剂量组间有明显差异(P<0.05). 与正常组相比, 模型组肝组织Visfatin表达增加(P<0.01), ZAG表达降低(P<0.01). 低、中、高剂量组较模型组Ⅱ肝组织Visfatin表达下降(P<0.01), ZAG表达增加(P<0.05), 但没有恢复正常(P<0.05), 且低、中、高剂量组间有明显差异(P<0.05).
结论: Visfatin和ZAG可能参与非酒精性脂肪性肝病的发病; 姜黄素治疗NAFLD大鼠可能是通过调节肝Visfatin水平降低, ZAG水平升高发挥作用.
核心提示: 本实验发现非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)大鼠肝组织内脏脂肪素(Visfatin)蛋白表达增加和锌-α2糖蛋白(Zinc-α2-glycoprotein)表达减少促进了NAFLD发展, 可能是NAFLD发病机制之一. 姜黄素治疗NAFLD大鼠, 脂质代谢紊乱、胰岛素抵抗及肝组织病变程度均有所改善, 肝功、血脂、血糖等各项指标均有明显下降.