基础研究
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世界华人消化杂志. 2015-08-28; 23(24): 3838-3845
Published online 2015-08-28. doi: 10.11569/wcjd.v23.i24.3838
瑞巴派特对大鼠非甾体类抗炎药相关性小肠损伤的保护作用及机制
刘晨晨, 段兆涛, 袁芳岑, 姜宗丹, 汪志兵, 杨小兵, 王劲松, 张振玉
刘晨晨, 段兆涛, 袁芳岑, 姜宗丹, 汪志兵, 张振玉, 南京医科大学附属南京医院(南京市第一医院)消化科 江苏省南京市 210006
杨小兵, 王劲松, 南京医科大学附属南京医院(南京市第一医院)病理科 江苏省南京市 210006
刘晨晨, 在读硕士, 主要从事消化系统疾病的基础与临床研究.
基金项目: 南京市医学科技发展基金资助项目, No. YKK13103.
作者贡献分布: 此课题由刘晨晨与张振玉设计; 研究操作过程由刘晨晨、段兆涛及袁芳岑共同完成; 论文撰写由刘晨晨完成; 资金提供、课题申请由张振玉完成; 数据分析由刘晨晨、姜宗丹及汪志兵完成; 病理及免疫组织化学染色操作由杨小兵与王劲松完成.
通讯作者: 张振玉, 主任医师, 210006, 江苏省南京市长乐路68号, 南京医科大学附属南京医院(南京市第一医院)消化科. njzzy808@163.com
电话: 025-87726246
收稿日期: 2015-06-25
修回日期: 2015-07-13
接受日期: 2015-07-24
在线出版日期: 2015-08-28
Abstract

目的: 探讨瑞巴派特对大鼠非甾体类抗炎药(non-steroid anti-inflammatory drugs, NSAIDs)相关性小肠损伤的保护作用及可能的机制.

方法: 将30只健康♂SD大鼠随机分为阴性对照组、双氯芬酸损伤组、瑞巴派特保护组, 每组10只. 通过应用双氯芬酸7.5 mg/(kg•d)灌胃, 1次/d、连续4 d的方法制作大鼠NSAIDs相关性小肠损伤模型. 瑞巴派特保护组在每次造模前1 h用100 mg/(kg•d)瑞巴派特对大鼠进行灌胃预处理, 连续4 d. 阴性对照组应用等量的生理盐水灌胃, 实验第4天, 处死所有大鼠, 对其小肠损伤情况进行大体及病理观察并评分, 采用免疫组织化学方法检测小肠黏膜中Occludin蛋白的表达和分布, 采用Western blot方法检测小肠组织中Occludin蛋白、ERK、p38和磷酸化ERK(p-ERK)、磷酸化p38(p-p38)蛋白表达水平.

结果: 损伤组大鼠小肠大体和病理损伤评分均高于对照组(P<0.05), 瑞巴派特组大鼠小肠大体和病理损伤评分均低于损伤组(P<0.05); Occludin蛋白在损伤组中表达水平较对照组明显降低(P<0.05), 而在瑞巴派特处理组中的表达水平较损伤组增高(P<0.05); 与对照组相比, 损伤组中p-ERK蛋白和p-p38表达水平增高(P<0.05), 而瑞巴派特处理中的表达水平较损伤组降低(P<0.05).

结论: 瑞巴派特对大鼠NSAIDs相关性小肠损伤有一定的保护作用, 其机制可能通过抑制丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases, MAPKs)信号通路中ERK和p38蛋白的磷酸化, 上调小肠黏膜中紧密连接Occludin蛋白表达, 从而改善小肠黏膜屏障功能.

Keywords: 瑞巴派特; 非甾体类抗炎药相关性小肠损伤; Occludin; MAPKs信号通路

核心提示: 研究显示瑞巴派特对非甾体类抗炎药(non-steroid anti-inflammatory drugs, NSAIDs)相关性小肠损伤有一定的保护作用, 但其机制尚不明确. 本研究显示: 瑞巴派特对双氯芬酸引起的小肠损伤的保护作用至少部分是通过抑制细胞外信号调节激酶/丝裂原活化蛋白激酶通路(ERK/MAPK)和p38/MAPK信号通路的磷酸化、上调紧密连接蛋白Occludin而实现的.