基础研究
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世界华人消化杂志. 2015-08-28; 23(24): 3831-3837
Published online 2015-08-28. doi: 10.11569/wcjd.v23.i24.3831
盐霉素对胰腺癌细胞体外增殖及迁移能力的影响
许琮, 夏超, 张淑娟, 覃华, 李德民, 赵秋
许琮, 夏超, 张淑娟, 覃华, 李德民, 赵秋, 华中科技大学同济医学院附属同济医院消化内科 湖北省武汉市 430030
许琮, 在读博士, 主要从事消化系统疾病的研究.
基金项目: 武汉市科技局应用基础基金资助研究项目, No. 2014060101010052.
作者贡献分布: 此课题由赵秋与许琮设计; 研究过程由许琮、夏超及张淑娟共同完成; 研究所用新试剂及分析工具有由覃华与李德民提供; 数据分析由夏超完成; 论文撰写由许琮与赵秋完成.
通讯作者: 赵秋, 教授, 主任医师, 430030, 湖北省武汉市硚口区解放大道1095号, 华中科技大学同济医学院附属同济医院消化内科. zhaoqiu@medmail.com.cn
电话: 027-83663595
收稿日期: 2015-05-25
修回日期: 2015-07-24
接受日期: 2015-08-04
在线出版日期: 2015-08-28
Abstract

目的: 观察盐霉素对胰腺癌Capan-2及PANC-1细胞增殖及迁徙能力的影响, 探讨其抑制细胞迁移能力的可能作用机制.

方法: 以1、2、4、 8、10、20、40、60、80 μmol/L不同浓度的盐霉素处理Capan-2及PANC-1细胞24 h后, 利用CCK8检测细胞增殖并得出半数抑制率的药物浓度(50% inhibitory concentration of a substance, IC50). 利用Transwell实验检测细胞迁移能力的改变, 进一步分别利用Western blot及Real-time PCR检测上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)关键分子E-cadherin及Vimentin的表达变化.

结果: 盐霉素呈浓度依赖性抑制Capan-2及PANC-1细胞的增殖, 其IC50分别为20及10 μmol/L. Transwell细胞迁移实验发现盐霉素可明显抑制细胞的迁移能力(P值

均<0.05), Western blot实验发现E-cadherin表达上调而Vimentin表达下调, 进而Real-time PCR检测后发现Capan-2细胞在DMSO对照组作用及盐霉素处理后E-cadherin基因mRNA的相对表达量分别为1.2140±0.0988 vs 3.7920±0.0733, 而Vimentin基因mRNA的相对表达量分别为0.9998±0.0332 vs 0.2756±0.1250; PANC-1细胞在DMSO对照组作用及盐霉素处理后E-cadherin基因mRNA的相对表达量分别为0.1210±0.1130 vs 0.5790±0.2230而Vimentin基因的mRNA相对表达量分别为3.9820±0.2670 vs 1.6920±0.0130, 差异均有统计学意义(均P<0.05).

结论: 盐霉素可以抑制胰腺癌细胞体外增殖及迁徙能力, 可能通过抑制EMT发生过程抑制细胞的转移能力.

Keywords: 胰腺肿瘤; 盐霉素; 细胞增殖; 细胞迁徙

核心提示: 肿瘤干细胞是导致肿瘤易复发及化疗耐药的重要原因, 本研究发现盐霉素作为一种可以有效地杀死肿瘤干细胞的抗生素, 其在胰腺癌中可以抑制胰腺癌细胞的增殖及迁徙能力, 并可能参与抑制细胞上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition)的发生过程.