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世界华人消化杂志. 2015-08-08; 23(22): 3592-3596
Published online 2015-08-08. doi: 10.11569/wcjd.v23.i22.3592
Published online 2015-08-08. doi: 10.11569/wcjd.v23.i22.3592
表皮生长因子对胰岛素-PI3K信号通路的影响及机制
胡先福, 叶火旺, 信思易, 何济满, 郭文, 南方医科大学附属南方医院消化内科 广东省广州市 510515
胡先福, 在读硕士, 主要从事消化系统疾病的研究.
基金项目: 国家自然基金资助项目, No. 81170743.
作者贡献分布: 胡先福、叶火旺及信思易参与实验操作与论文撰写; 何济满与郭文参与设计指导与撰写.
通讯作者: 郭文, 教授, 主任医师, 510515, 广东省广州市白云区广州大道北1838号, 南方医科大学附属南方医院消化内科. gwdoc@163.com
电话: 020-61641543
收稿日期: 2015-05-19
修回日期: 2015-06-13
接受日期: 2015-06-24
在线出版日期: 2015-08-08
修回日期: 2015-06-13
接受日期: 2015-06-24
在线出版日期: 2015-08-08
Abstract
目的: 研究表皮生长因子(epidermal growth factor, EGF)对胰岛素-磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)信号通路的影响及其可能涉及的机制.
方法: 肝癌细胞系HepG2用含10%胎牛血清的DMEM培养. 细胞刺激试验前过夜血清饥饿, EGF和胰岛素刺激不同的时间, 裂解细胞后提取蛋白, Western blot检测相关信号蛋白水平.
结果: 胰岛素可以导致肝癌细胞系蛋白激酶B(Akt)的磷酸化. 当EGF短时间刺激后, 胰岛素对PI3K信号通路的调节没有受到明显的影响. 当EGF刺激4 h后, 胰岛素对Akt的激活效应受到抑制, 而当HepG2细胞转染质粒磷酸酶域突变型质粒pSvEGFP-PTEN C124S或PI3K调节亚基的p85 N末端缺失序列p50后, EGF预先刺激产生的对Akt的抑制效应消失.
结论: EGF和胰岛素的相互作用对肝癌细胞PI3K-Akt信号通路具有抑制效应, 其抑制机制涉及到PTEN和调节亚基p85. 当两基因突变后, 这种抑制作用则消失.
Keywords: 表皮生长因子; 胰岛素; 人肝癌细胞系HepG2; PI3K信号通路
核心提示: 在HepG细胞上, 表皮生长因子对胰岛素-磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)信号通路的影响具有时间效应, 即短时促进作用, 长时抑制作用. 这种时间效应的关键调节点可能是PTEN-p85间的相互作.