Published online 2015-08-08. doi: 10.11569/wcjd.v23.i22.3510
修回日期: 2015-06-14
接受日期: 2015-07-06
在线出版日期: 2015-08-08
目的: 探讨巨噬细胞活化过程中Pim-1的动态表达及抑制磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase, PI3K), P38丝裂原活化蛋白激酶(P38 mitogen-activated protein kinase, P38MAPK), Janus家族酪氨酸激酶2(Janus kinase 2, JAK2), 细胞外信号调节激酶(extracellular regulated protein kinase 1/2, ERK1/2)信号关键分子后Pim-1的表达情况.
方法: 利用q-RT PCR、Western blot技术检测经脂多糖(lipopolysaccharides, LPS)处理后0、1、2、4、8、12、24 h巨噬细胞中Pim-1mRNA及蛋白的动态表达及PI3K、P38MAPK、JAK2及MEK1/2抑制剂对Pim-1蛋白表达的影响.
结果: 巨噬细胞中Pim-1的表达随LPS不同作用时间而改变, Pim-1 mRNA表达在LPS刺激后2 h达到高峰, 为基础值6倍, 12 h后Pim-1 mRNA表达回落至基础水平, LPS刺激1-8 h内Pim-1蛋白表达水平增高, 12 h后Pim-1蛋白表达回落至基础水平; PI3K、P38MAPK、JAK2及MEK1/2抑制剂均能下调巨噬细胞中Pim-1蛋白水平.
结论: Pim-1 mRNA、Pim-1蛋白的表达是巨噬细胞活化过程中的早期事件; PI3K、P38MAPK、JAK2及MEK1/2抑制剂均影响巨噬细胞中Pim-1的表达, 提示Pim-1为相关信号通路的下游分子.
核心提示: Pim-1参与细胞生存、增殖、分化、凋亡、肿瘤发生、药物抵抗等病理生理过程. 本实验组前期实验发现Pim-1能调节巨噬细胞功能、干扰炎症反应, 但巨噬细胞激活过程中Pim-1表达情况的研究尚未见报道, 巨噬细胞中调控Pim-1激酶表达信号转导途径的尚不明确.