沙利度胺联合TACE治疗原发性肝癌疗效与安全性的系统评价

Abstract

目的: 系统评价沙利度胺(thalidomide, TLD)联合肝动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization, TACE)治疗原发性肝癌(primary hepatic carcinomas, PHC)的疗效和安全性.

方法: 计算机检索Cochrane Library(2014年第3期)、Web of Science(1986/2014-03)、PubMed(1966/2014-03)、CNKI(1917/2014-03)、维普(1989/2014-03)、万方数据库(1998/2014-03), 收集所有TLD联合TACE治疗PHC的随机对照试验. 由两名评价员严格按照纳入标准选择文献, 提取资料, 并参照Cochrane系统评价的要求, 对选择纳入的随机对照试验进行方法学质量评估后, 采用Cochrane协作网提供的RevMan 5.2软件对总有效率、疾病控制率、生活质量KPS评分、不同年限生存率、甲胎蛋白的变化、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)的变化及不良反应发生率进行Meta分析.

结果: 最终纳入22项随机对照试验, 包括1590例PHC患者, Meta分析结果显示, TLD联合TACE组治疗PHC的总有效率(RR_合并 = 1.29, 95%CI: 1.15-1.44)、疾病控制率(RR_合并 = 1.27, 95%CI: 1.16-1.39)、生活质量KPS评分(MD_合并 = 9.23, 95%CI: 6.90-11.55)、半年生存率(RR_合并 = 1.10, 95%CI: 1.01-1.20)、1年生存率(RR_合并 = 1.25, 95%CI: 1.13-1.39)、2年生存率(RR_合并 = 1.45, 95%CI: 1.18-1.78)、3年生存率(RR_合并 = 1.70, 95%CI: 1.16-2.50)、VEGF水平的变化(MD_合并 = -123.64, 95%CI: -143.72--103.55)优于单纯TACE组, 差异有统计学意义(均P<0.05); 不良反应发生率: 在药物性皮疹发生率方面, TLD联合TACE组明显高于单纯TACE组, 差异有统计学意义(RR = 4.50, 95%CI: 2.34-8.64, P<0.00001); 在减少消化系应发生率(RR = 1.08, 95%CI: 0.93-1.25)、降低骨髓抑制发生率(RR = 1.12, 95%CI: 0.82-1.52)、降低肝功能异常发生率方面(RR = 1.00, 95%CI: 0.72-1.39), TLD联合TACE组与单纯TACE组相近似, 差异无统计学意义(均P>0.05).

结论: 目前研究显示, 与单纯TACE疗法相比, TLD联合TACE治疗PHC在总有效率、疾病控制率、生活质量KPS评分、半年生存率、1、2、3年生存率、降低VEGF方面具有明显的优势, 但在安全性方面, TLD联合TACE组在药物性皮疹发生率方面明显高于单纯TACE组, 而在消化系反应、骨髓抑制率、肝功能异常方面与单纯TACE组相似.

Keywords: 原发性肝癌; 沙利度胺; 肝动脉化疗栓塞术; 系统评价; 随机对照试验

核心提示: 原发性肝癌(primary hepatic carcinomas, PHC)属于多血管实体瘤, 肝动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization, TACE)是晚期肝癌的首选治疗方法, 但术后肝癌组织缺氧而促进新的血管生成, 从而降低治疗效果. 沙利度胺沙利度胺(thalidomide)是一种目前研究较为成熟的抗肿瘤血管生成药物, 能选择性抑制血管的新生, 与TACE联合应用可明显提高抑制癌肿的疗效, 使对PHC的治疗更为彻底.