修回日期: 2014-11-21
接受日期: 2014-12-05
在线出版日期: 2015-01-18
目的: 检测PIK3CA、PIK3CB和多药耐药基因1(muhidrug resistance 1, MDR-1)、肺耐药蛋白(lung cancer resistance protein, LRP)、谷胱甘肽转移酶π(glutathione-S-transferase π, GST-π)、DNA拓扑异构酶Ⅱ(DNA topoisomeraseⅡ, TopoⅡ)在大肠癌中的表达, 探讨PIK3CA、PIK3CB对大肠癌多药耐药性的影响.
方法: 应用免疫组织化学EnVision法检测316例大肠癌组织中PIK3CA、PIK3CB、MDR-1、LRP、GST-π和TopoⅡ的表达情况, 并结合临床病理因素进行分析.
结果: 316例大肠癌中, PIK3CA、PIK3CB的表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移成正相关, 其相关系数分别为0.136、0.168. MDR基因在大肠癌组织中的阳性率分别为: MDR-1为72.78%(230/316)、LRP为70.89%(224/316)、TOPⅡ为77.53%(245/316)及GST-π为76.58%(242/316). 经Spearman相关性分析, PIK3CA、PIK3CB的表达与多药耐药蛋白MDR-1、LRP、GST-π的表达均成正相关, 相关系数分别为0.288、0.128、0.197. 316例大肠癌患者的中位生存期为60 mo, 5年生存率为47.5%, Kaplan-Meier分析结果显示, PIK3CA与PIK3CB同时高表达、淋巴结转移、MDR-1( + )、GST-π( + )患者术后5年生存率明显降低. Cox比例风险模型显示, PIK3CA( + )PIK3CB( + )、淋巴结转移、MDR-1、GST-π是影响大肠癌患者预后的独立因素.
结论: PIK3CA、PIK3CB与大肠癌的多药耐药密切相关, PIK3CA、PIK3CB、淋巴结转移、MDR-1、GST-π是影响大肠癌患者预后的独立因素, 检测PIK3CA、PIK3CB为临床合理选择化疗药物、初步判断预后具有重要参考价值.
核心提示: PIK3CA、PIK3CB与大肠癌的多药耐药密切相关, PIK3CA、PIK3CB、淋巴结转移、多药耐药基因1(multidrug resistance-1)、谷胱甘肽转移酶π(glutathione-S-transferase π)是影响大肠癌患者预后的独立因素, 检测PIK3CA、PIK3CB为临床合理选择化疗药物、初步判断预后具有重要参考价值.