基础研究
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世界华人消化杂志. 2015-01-18; 23(2): 189-195
Published online 2015-01-18. doi: 10.11569/wcjd.v23.i2.189
锚蛋白重复序列通过NF-κB信号通路参与肠炎相关肿瘤的调控
王少鑫, 靳宝锋, 崔立红
王少鑫, 崔立红, 中国人民解放军海军总医院消化内科 北京市 100048
靳宝锋, 中国人民解放军军事医学科学院国家生物医学分析中心 北京市 100850
王少鑫, 主治医师, 主要从事消化系肿瘤的病因学机制研究.
基金项目: 国家自然科学基金资助项目, No. 81472585.
作者贡献分布: 此课题由王少鑫设计并得到崔立红与靳宝峰的精心指导; 研究过程由王少鑫负责操作完成; 研究使用试剂与分析工具由靳宝峰提供; 数据分析由王少鑫完成; 本论文写作由王少鑫完成.
通讯作者: 王少鑫, 主治医师, 100048, 北京市海淀区阜成路6号, 中国人民解放军海军总医院消化内科. wangshaoxinby005@sina.com
电话: 010-66957546
收稿日期: 2014-11-03
修回日期: 2014-11-27
接受日期: 2014-12-05
在线出版日期: 2015-01-18
Abstract

目的: 探讨锚蛋白重复序列(gann ankyrin repeats, Gankyrin)在炎症相关肿瘤进展中的作用机制.

方法: 将36只同系C57BL/6♂鼠随机分为3组, 其中12只服用2.5%葡聚糖硫酸钠盐(dextran sodium sulfate, DSS)饮水建立溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)模型, 其中12只首日腹腔注射氧化偶氮甲烷(azoxymethane, AOM), 10 d后开始服用2%DSS 7 d, 恢复正常饮水2 wk后再次口服2%DSS共3个循环, 建立结肠炎相关肿瘤(colitis-associated cancer, CAC)模型, 另有12只同种系小鼠口服普通饮水饲养作为对照组. 分别采用病理组织学苏木精-伊红(hematoxylin & eosin, HE)染色观察结肠组织; 并用实时荧光定量PCR方法检测3组结肠组织中Gankyrin的mRNA水平; 采用双荧光报告系统检测Gankyrin对肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)-α和白介素(interleukin, IL)-1β刺激下核因子-κB(nuclear factor-κB, NF-κB)转录活性的影响, 同时用免疫印迹方法检测转染效率.

结果: 病理组织学HE染色证实了UC和CAC小鼠模型的建立; 3组小鼠结肠组织中Gankyrin mRNA表达明显不同, 在肿瘤组织中Gankyrin mRNA水平明显高于炎症组织; 在HCT116细胞中过表达Gankyrin能够明显抑制TNF-α和IL-1β刺激引起的NF-κB转录活性, 而干涉Gankyrin后得到的结果则相反.

结论: 在肠炎进展至肠癌过程中Gankyrin的表达明显上调, 可能通过NF-κB信号通路参与肠炎相关肿瘤的调控.

Keywords: 锚蛋白重复序列; 肠炎相关肿瘤; NF-κB信号通路

核心提示: 锚蛋白重复序列(gann ankyrin repeats, Gankyrin)是一种新型癌基因, 本研究利用肠炎相关肿瘤动物模型, 发现Gankyrin很可能是在炎性因子刺激(肿瘤坏死因子和白介素-1β等)作用下表达量持续增多, 进而加速了肿瘤的形成; 而在此过程中Gankyrin很有可能是通过参与重要炎症信号通路核因子-κB(nuclear factor-κB)的活性调节实现的.