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世界华人消化杂志. 2015-07-08; 23(19): 3005-3011
Published online 2015-07-08. doi: 10.11569/wcjd.v23.i19.3005
Published online 2015-07-08. doi: 10.11569/wcjd.v23.i19.3005
循环组蛋白在炎症和肿瘤中的作用
陈若蝉, 范学工, 中南大学湘雅医院感染病科 病毒性肝炎湖南省重点实验室 湖南省长沙市 410008
范学工, 教授, 主任医师, 博士生导师, 主要从事传染病的临床、教学和科研工作及医学教育管理工作, 目前研究方向为医学教育管理和传染性疾病.
作者贡献分布: 陈若蝉负责文献查询、论文撰写以及投稿; 范学工负责文章构思以及修改指导.
通讯作者: 范学工, 教授, 主任医师, 博士生导师, 410008, 湖南省长沙市开福区湘雅路87号, 中南大学湘雅医院感染病科, 病毒性肝炎湖南省重点实验室. xgfan@hotmail.com
电话: 0731-84327332
收稿日期: 2015-04-08
修回日期: 2015-05-11
接受日期: 2015-05-28
在线出版日期: 2015-07-08
修回日期: 2015-05-11
接受日期: 2015-05-28
在线出版日期: 2015-07-08
Abstract
组蛋白是真核生物细胞及某些古细菌中表达丰富的一类带正电荷的碱性小分子蛋白质. 组蛋白的功能与其细胞定位密切相关, 在细胞核内, 组蛋白主要参与核小体的构建和染色体的形成, 维持基因组稳定和调控基因表达. 在应激情况下, 组蛋白可以释放至细胞外, 作为损伤相关分子模式(damage-associated molecular pattern molecules, DAMP)家族中的重要新成员, 在微生物感染及无菌性炎症反应中发挥重要作用. 循环组蛋白通过与相应受体[例如, Toll样受体(Toll-like receptors, TLR)中的TLR2/4/9]结合, 激活下游信号通路, 产生细胞毒性并介导全身炎症反应的发生. 拮抗组蛋白功能的特异性抗体和药物, 如活化蛋白酶C(activated protein C, APC)、重组人血栓调节素(recombinated thrombomodulin, rTM)以及肝素等, 具有显著的保护作用, 可以减轻炎症反应, 降低实验动物的死亡率. 循环组蛋白和组蛋白复合物(核小体)与炎症以及肿瘤等疾病的发生发展密切相关, 本文将就此领域相关内容作一述评.
Keywords: 循环组蛋白; 炎症; 肿瘤
核心提示: 作为染色体的重要结构蛋白, 组蛋白可以被释放至细胞外, 在多种疾病的发生发展中发挥重要作用, 包括自身免疫性疾病、炎症、外伤、血栓形成和肿瘤等.