基础研究
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世界华人消化杂志. 2015-06-28; 23(18): 2860-2867
Published online 2015-06-28. doi: 10.11569/wcjd.v23.i18.2860
重组人乳铁蛋白对幽门螺旋杆菌胃炎小鼠空泡毒素蛋白A、肿瘤坏死因子α含量的影响
刘雪芳, 成国祥, 袁渝萍, 张爱民, 罗娟, 刘思国, 陈建泉, 董向前, 张磊, 马岚青
刘雪芳, 袁渝萍, 罗娟, 董向前, 张磊, 马岚青, 云南省消化疾病研究所 昆明医科大学第一附属医院消化内科 云南省昆明市 650032
成国祥, 张爱民, 刘思国, 陈建泉, 上海杰隆生物工程有限公司 上海市 200000
刘雪芳, 在读硕士, 主要从事消化系统疾病的研究.
基金项目: 云南省联合专项基金资助项目, No. 2012FB027.
作者贡献分布: 此课题由马岚青设计; 研究过程有刘雪芳、成国祥、袁渝萍、张爱民、罗娟、刘思国、陈建泉、董向前、张磊及马岚青操作完成; 研究所需新药物由成国祥、张爱民、刘思国及陈建泉提供; 数据分析由刘雪芳完成; 论文写作由刘雪芳与马岚青完成.
通讯作者: 马岚青, 副主任医师, 650032, 云南省昆明市西昌路295号, 云南省消化疾病研究所, 昆明医科大学第一附属医院消化内科. malanqing@aliyun.com
电话: 0871-65324888
收稿日期: 2015-04-07
修回日期: 2015-04-27
接受日期: 2015-05-08
在线出版日期: 2015-06-28
Abstract

目的: 本研究探讨重组人乳铁蛋白(recombinant human lactoferrin, rhLF)联合三联疗法是否能够提高小鼠胃幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)根除率, 能否降低小鼠胃黏膜炎症反应, 初步揭示rhLF对H. pylori感染小鼠胃黏膜炎症的作用特点及相关机制.

方法: 192只Babl/c小鼠用H. pylori ATCC43504感染建立胃炎模型, 随机分为A组(标准三联+rhLF)、B组(rhLF)、C组(标准三联)、D组(生理盐水), 小鼠胃黏膜采用特殊银染评定H. pylori定植情况、HE染色镜检炎症积分值, 采用ELISA试剂盒测定胃组织匀浆肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)-α含量. 并通过RT-PCR方法检测各组药物对H. pylori ATCC43504的主要致病因子空泡毒素蛋白(vacuolating cytotoxin, VacA) mRNA表达水平. 数据均有SPSS17.0软件分析.

结果: 与D组比较, A、B、C组小鼠胃黏膜特殊银染色镜检H. pylori定植率、HE染色镜检胃黏膜炎症积分明显降低(P<0.05); 与B、C组比较, A组小鼠胃黏膜特殊银染色镜检H. pylori定植、HE染色镜检胃黏膜炎症积分明显降低(P<0.05); A、B、C、D组胃组织匀浆中体内TNF-α含量分别为28.64 pg/mL±12.07 pg/mL、300.16 pg/mL±59.10 pg/mL、54.96 pg/mL±15.02 pg/mL、503.25 pg/mL±1.35 pg/mL; rhLF联合三联疗法可降低胃组织匀浆液中TNF-α含量(P<0.01), 与生理盐水组、标准三联组、rhLF组比较差异有统计意义. rhLF联合三联疗法可降低胃组织匀浆液中VacA mRNA表达水平(P<0.01), 与生理盐水组、标准三联组、rhLF组比较差异有统计意义.

结论: RhLF联合三联疗法能够提高H. pylori根除率; 降低胃黏膜炎症反应, 此作用可能与rhLF联合三联疗法能够降低促炎症因子释放有关. rhLF可有效抑制VacA mRNA表达, 提示rhLF具有下调H. pylori毒性的潜在作用.

Keywords: 重组人乳铁蛋白; 幽门螺旋杆菌感染; 肿瘤坏死因子α; 空泡毒素蛋白

核心提示: 本研究从空泡毒素蛋白(vacuolating cytotoxin, VacA)入手探讨人乳铁蛋白(recombinant human lactoferrin, rhLF)联合标准三联疗法能否提高幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)根除率及干预H. pylori所致胃黏膜炎性损伤, 能否通过抑制VacA mRNA表达、肿瘤坏死因子α分泌影响H. pylori定植及对胃黏膜的炎性损伤, 从而为rhLF治疗H. pylori胃炎提供理论依据.