研究快报
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世界华人消化杂志. 2015-06-08; 23(16): 2588-2593
Published online 2015-06-08. doi: 10.11569/wcjd.v23.i16.2588
瑞巴派特对药物所致胃黏膜上皮细胞GES-1损伤的保护作用及其机制
王传伟, 王凌, 陈路佳, 蒋学华, 黄永辉
王传伟, 王凌, 陈路佳, 蒋学华, 黄永辉, 四川大学华西药学院临床药学研究中心 四川省成都市 610041
王传伟, 临床药师, 主要从事临床药学的研究.
基金项目: 四川省卫生厅科研基金资助项目, No. 120058.
作者贡献分布: 课题的设计、数据分析及论文写作由王传伟与蒋学华完成; 王凌与陈路佳提供试剂; 黄永辉参与研究过程.
通讯作者: 蒋学华, 教授, 610041, 四川省成都市人民南路三段17号, 四川大学华西药学院临床药学研究中心. jiangxuehua3486@126.com
电话: 028-85501628
收稿日期: 2015-01-26
修回日期: 2015-03-16
接受日期: 2015-03-25
在线出版日期: 2015-06-08
Abstract

目的: 本文旨在在体外水平上研究瑞巴派特与血红素氧合酶1(hemeoxygenase 1, HO-1)相互作用, 从而抑制药物所致的胃黏膜上皮细胞损伤的作用.

方法: 将处于对数生长期的细胞分为4组, 分别为空白组、损伤组、低浓度组以及高浓度组. 分别给予单纯损伤处理或添加预保护处理, 使用细胞增殖检测法、免疫印迹蛋白检测法等对细胞增殖功能、HO-1的蛋白表达以及细胞内丙二醛(malondialdehyde, MDA)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)的含量进行测定.

结果: 细胞增殖实验中, 空白组、损伤组以及药物处理组(低浓度和高浓度)存活率分别为97.22%±2.01%, 60.33%±1.88%、72.34%±1.03%, 组间差异均具有统计学意义(P<0.05); 损伤组的MDA含量升高, 而经药物预处理后, MDA含量下降为1.88 nmol/mg±0.13 nmol/mg和1.55 nmol/mg±0.16 nmol/mg, 与损伤组比较差异有统计学意义(t = 9.567、7.332, P = 0.009、0.032). 药物进行处理后, 低浓度组和高浓度组SOD分别提高为(10.23 U/mg±1.77 U/mg)和(12.09 U/mg±2.01 U/mg), 与损伤组相比差异均有统计学意义(P<0.05); HO-1经过免疫印迹蛋白检测技术检测损伤组的蛋白稍高于对照组, 经药物处理后HO-1的表达量明显升高(0.88±0.10 vs 0.34±0.03, 1.34±0.28 vs 0.88±0.10). 统计学处理后显示两组间差异均有统计学意义, 且具有剂量依赖性(t = 5.869、9.122, P = 0.017、0.008).

结论: 瑞巴派特可激活HO-1抑制氧化应激反应, 从而减轻药物引起的对GES-1细胞的损伤作用.

Keywords: 瑞巴派特; 血红素氧合酶1; 解热镇痛药

核心提示: 本文对瑞巴派特对解热镇痛药物造成胃黏膜损伤的保护作用进行了相关机制以及通路的探索, 结果证明瑞巴派特可有效保护细胞能量代谢过程正常运行, 抑制丙二醛(malondialdehyde)等氧化产物的产生并促进超氧化物歧化酶(superoxide dismutase)的抗氧化酶的释放, 而保护作用可能通过上调血红素氧合酶1(hemeoxygenase 1)通路介导, 从而减轻药物引起的胃黏膜上皮细胞GES-1氧化应激损伤.