氧化苦参碱对胰岛素抵抗的影响及其作用机制

Abstract

目的: 通过观察氧化苦参碱对糖尿病患者空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗稳态模型指标以及血清中活性氧(reactive oxygen species, ROS)、炎症因子肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)含量的影响, 检测胰岛素抵抗信号通路中关键蛋白的含量变化, 探究氧化苦参碱对胰岛素抵抗的影响及其机制, 为临床上使用氧化苦参碱治疗胰岛素抵抗提供一定的科学依据.

方法: 采用1:1随机对照病例研究方法, 将研究对象分为氧化苦参治疗组和未治疗对照组, 采用葡萄糖氧化酶法检测两组患者空腹血糖、空腹胰岛素水平; 比较两组胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance, HOMA-IR)和胰岛素敏感指数(homeostasis model assessment of insulin sensitivity index, HOMA-ISI)采用ELISA检测两组患者血清中ROS、TNF-α含量; 采用Western blot检测两组蛋白激酶B(protein kinase B, AKT)、p-AKT、糖原合成酶激酶3α/β(glycogen synthase kinase-3α/β, GSK3α/β)、p-GSK3α/β变化情况.

结果: 葡萄糖氧化酶实验结果显示, 经氧化苦参碱治疗后的患者与对照组相比, 空腹血糖、空腹胰岛素显著降低(P<0.05), HOMA-IR降低(P<0.05), HOMA-ISI增加(P<0.05); ELISA结果显示, 经氧化苦参碱治疗后的患者血清中ROS、TNF-α含量显著低于对照组患者(P<0.05); Western blot结果显示, 经氧化苦参碱处理后的肝细胞总蛋白AKT、GSK3α/β含量不变(P>0.05), 而p-AKT、p-GSK3α/β均明显增加(P<0.05).

结论: 氧化苦参碱可降低空腹血糖、空腹胰岛素含量, 一方面通过减少ROS、炎症因子的产生, 改善胰岛素抵抗; 另一方面可以影响胰岛素信号传导通路中关键分子AKT、GSK3α/β的磷酸化, 从而改善胰岛素抵抗, 这也为临床上使用氧化苦参碱治疗胰岛素抵抗提供了基础依据.

Keywords: 氧化苦参碱; 胰岛素抵抗; 活性氧; 肿瘤坏死因子α; 胰岛素信号通路

核心提示: 氧化苦参碱对糖尿病患者具有改善胰岛素抵抗、降糖、减少机体活性氧产生、减少血清炎症因子等作用, 对临床治疗胰岛素抵抗适应证提供了理论依据.