研究快报
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世界华人消化杂志. 2015-05-18; 23(14): 2256-2263
Published online 2015-05-18. doi: 10.11569/wcjd.v23.i14.2256
单酰基甘油脂肪酶抑制剂JZL184对结直肠癌细胞系凋亡的影响及其机制
马牧原, 白洁, 常伟龙, 陶凯雄
马牧原, 白洁, 常伟龙, 陶凯雄, 华中科技大学同济医学院附属协和医院胃肠外科Ⅱ 湖北省武汉市 430022
马牧原, 在读博士, 主要从事胃肠道恶性肿瘤分子生物学的临床及基础研究.
基金项目: 国家自然科学基金资助项目, No. 81172294.
作者贡献分布: 本课题由陶凯雄与马牧原设计; 研究过程由陶凯雄指导, 马牧原、白洁及常伟龙共同操作完成; 论文写作、数据分析由陶凯雄与马牧原共同完成.
通讯作者: 陶凯雄, 教授, 主任医师, 博士生导师, 430022, 湖北省武汉市汉口解放大道1277号, 华中科技大学同济医学院附属协和医院胃肠外科Ⅱ. tao_kaixiong@163.com
电话: 027-85351619
收稿日期: 2015-03-05
修回日期: 2015-03-26
接受日期: 2015-04-01
在线出版日期: 2015-05-18
Abstract

目的: 研究JZL184对结直肠癌细胞系细胞凋亡的影响及其可能的机制.

方法: 分别用JZL184, JZL184联合不同浓度5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil, 5-Fu)及单用5-Fu干预SW480和Lovo 48 h, 流式细胞仪检测结直肠癌细胞系SW480和Lovo细胞凋亡率变化. Western blot检测JZL184干预SW480及Lovo 48 h后p-AKT、p-mTOR、pro-Caspase3和pro-Caspase8蛋白水平的变化.

结果: 在结直肠癌细胞系SW480及Lovo中, JZL184联合5-Fu与单用5-Fu组相比细胞凋亡不同程度增加(在SW480中凋亡率提升分别为: JZL184+500 μmol/L 5-Fu 13.91%±9.13%, JZL184+200 μmol/L 5-Fu 26.34%±13.32%, JZL184+100 μmol/L 5-Fu 43.32%±8.04%, JZL184+10 μmol/L 5-Fu 31.4%±5.82%; 在Lovo中凋亡率提升分别为: JZL184+500 μmol/L 5-Fu 17.56%±8.14%, JZL184+200 μmol/L 5-Fu 33.04%±9.49%, JZL184+100 μmol/L 5-Fu 36.91%±16.63%, JZL184+10 μmol/L 5-Fu 21.26%±11.03%. 与对照组相比, 10 μmol/L JZL184可不同程度抑制结直肠癌细胞系SW480及Lovo p-AKT、p-mTOR、pro-Caspase3、pro-Caspase8蛋白水平(P<0.05).

结论: JZL184抑制AKT-mTOR通路及促进pro-Caspase8和pro-Caspase3裂解活化从而增强5-Fu诱导结直肠癌细胞系SW480, Lovo细胞凋亡, 提高结直肠癌细胞系对5-Fu敏感性.

Keywords: 单酰基甘油脂肪酶; JZL184; 结直肠癌; AKT-mTOR; Caspase8; Caspase3

核心提示: 单酰基甘油脂肪酶脂肪酶抑制剂JZL184可通过活化pro-Caspase8和pro-Caspase 3及抑制AKT-mTOR通路促进5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil)诱导结直肠癌细胞系细胞凋亡增多, 提高结直肠癌细胞系对化疗药物敏感性, 因此单酰基甘油脂肪酶脂肪酶是治疗结直肠癌潜在靶点而JZL184可能成为结直肠癌新的治疗手段.