基础研究
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世界华人消化杂志. 2015-04-28; 23(12): 1890-1896
Published online 2015-04-28. doi: 10.11569/wcjd.v23.i12.1890
抗EGFR单抗偶联吉西他滨聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒对胰腺癌的靶向治疗
李春梅, 张林, 侯艳红, 李楠, 车明环
李春梅, 张林, 侯艳红, 李楠, 车明环, 中国人民解放军第309医院消化科 北京市 100091
李春梅, 河北北方学院 河北省张家口市 075000
李春梅, 硕士, 主要从事消化系肿瘤的分子生物学研究.
作者贡献分布: 主要实验、数据分析、文章起草由李春梅完成; 数据搜集与整理由侯艳红、李楠及车明环完成; 课题设计、文章修改和审阅由张林完成.
通讯作者: 张林, 副主任医师, 100091, 北京市海淀区黑山扈路甲17号, 中国人民解放军第309医院消化科. stepinghuns2@aliyun.com
电话: 010-66473146
收稿日期: 2014-12-19
修回日期: 2015-02-13
接受日期: 2015-03-09
在线出版日期: 2015-04-28
Abstract

目的: 制备表面偶联抗表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)单抗的聚氰基丙烯酸正丁酯纳米微球(EGFR-grafted polybutylcyanoacrylate nanoparticles, EGFR-PBCA-NP), 研究负载吉西他滨(gemcitabine, GEM)的靶向纳米粒子对胰腺癌的治疗作用.

方法: (1)采用乳化聚合法制备负载GEM的纳米微球, 测定载药纳米粒的粒径、载药率、包封率; (2)建立裸鼠胰腺癌模型, 随机分为5组, 每组10只. 每3 d尾静脉给药1次, 治疗前测量肿瘤长径(a)和短径(b), 计算肿瘤体积. 治疗12 d停药后处死裸鼠剥离瘤体测量肿瘤大小, 对瘤体进行称质量并计算抑瘤率; (3)随机将荷瘤小鼠分为两组, 每组于给药后1、5、12 h处死, 提取肿瘤组织用于冰冻切片荧光观察.

结果: 与对照组相比各实验组移植瘤的瘤质量抑制率和体积差异具有统计学意义(P<0.05), 其中EGFR-GEM-PBCA-NP组显著优于其他各组. EGFR-Cy3-PBCA-NP组荧光强度于1、5、12 h均强于Cy3-PBCA-NP组, 并且实验组于5 h时荧光强度强于1、12 h.

结论: EGFR-GEM-PBCA-NP对EGFR阳性的裸鼠人胰腺癌移植瘤有明显的靶向性和显著的抑瘤作用.

Keywords: 聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒; 吉西他滨; 表皮生长因子受体; 胰腺癌; 移植瘤

核心提示: 聚氰基丙烯酸正丁酯毫微粒(polybutylcyanoacrylate nanoparticles)作为药物载体不但对药物有靶向传输功能还能有效克服化疗药物应用引起的相关不良反应. 我们严格限制纳米粒子粒径大小有效防止网状内皮系统(reticuloe endothelin system)对载药纳米粒子吞噬作用, 同时利用抗表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)单抗与胰腺癌表面EGFR特异性识别的特性发挥吉西他滨靶向治疗的作用.