研究快报
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世界华人消化杂志. 2015-01-08; 23(1): 85-92
Published online 2015-01-08. doi: 10.11569/wcjd.v23.i1.85
Peg-IFNα 2b联合伊马替尼对耐伊马替尼胃肠间质瘤细胞株的抑制作用
张磊屹, 黄江生, 皮执民, 喻梅英, 王群伟, 段伦喜, 刘威
张磊屹, 黄江生, 皮执民, 喻梅英, 王群伟, 段伦喜, 刘威, 中南大学湘雅二医院微创外科中心 湖南省长沙市 410011
基金项目: 湖南省科技厅基金资助项目, No. 2013FJ4078.
作者贡献分布: 此课题由张磊屹与黄江生设计; 研究过程由张磊屹、皮执民、喻梅英及王群伟操作完成; 研究所用新试剂及分析工具由黄江生提供; 数据分析由段伦喜与刘威完成; 本论文写作由张磊屹与黄江生完成.
通讯作者: 黄江生, 教授, 主任医师, 410011, 湖南省长沙市人民中路139号, 中南大学湘雅二医院微创外科中心. zndxbsmail@163.com
电话: 0731-85295164
收稿日期: 2014-08-12
修回日期: 2014-10-15
接受日期: 2014-11-12
在线出版日期: 2015-01-08
Abstract

目的: 探讨聚乙二醇(polyethylene glycol, Peg)修饰重组人干扰素α 2b[Peg-(interferon α, IFNα) 2b]联合伊马替尼对耐伊马替尼胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumors, GISTs)细胞株的增殖和凋亡的影响及其可能机制.

方法: 培养C-kit二次突变所致继发性耐药的GISTs患者的原代细胞株GIST-R和对伊马替尼敏感GIST-T1细胞株模拟临床胃肠间质瘤获得性耐药过程; Peg-IFNα 2b和伊马替尼单独或联合组处理细胞; MTT法检测细胞的增殖并计算耐药指数、联合指数, FCM法检测细胞凋亡率, Western blot检测p-mTOR和Bcl-2蛋白表达水平.

结果: GIST-R细胞株对伊马替尼高度耐药, 其耐药指数(RI = 46.14), Peg-IFNα 2b单独用药对GISTs细胞株均无明显增殖抑制作用; INF-α与伊马替尼联合用药组对GIST-R抑制率明显高于伊马替尼单独用药, 耐药指数下降(RI = 14.79), 表现明显的协同增敏效应(CI = 0.79). FCM检测结果表明, Peg-IFNα 2b与伊马替尼联合用药具有明显的促细胞凋亡的作用. 与单药组比较, Peg-IFNα 2b与伊马替尼联合用药可明显下调耐伊马替尼细胞p-mTOR和Bcl-2蛋白表达水平(P<0.01).

结论: Peg-IFNα 2b可以提高GISTs耐药细胞株细胞对伊马替尼的敏感性, 这一协同增敏效应可能与下调p-mTOR蛋白表达水平以及诱导细胞凋亡有关.

Keywords: 胃肠间质瘤; 耐药; 聚乙二醇-干扰素α 2b; 伊马替尼; 联合; 增敏

核心提示: 探讨聚乙二醇-干扰素α 2b(polyethylene glycol-interferon α 2b)和伊马替尼联合用药对耐伊马替尼获得性耐药的胃肠间质瘤细胞株的抗肿瘤效应及其可能机制.