临床研究
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世界华人消化杂志. 2014-03-28; 22(9): 1207-1213
Published online 2014-03-28. doi: 10.11569/wcjd.v22.i9.1207
乙型肝炎病毒相关肝癌组织及外周血膜联蛋白A2异常表达的临床意义
陈雯, 张海健, 顾星, 时运, 钱琦, 姚登福, 陆少林
陈雯, 南通大学附属医院检验科 江苏省南通市 226001
张海健, 顾星, 时运, 钱琦, 姚登福, 陆少林, 南通大学附属医院临床医学研究中心 江苏省南通市 226001
陈雯, 副主任技师, 主要从事临床诊断与肿瘤发病机制的研究.
基金项目: 国家国际科技合作专项基金资助项目, No. 2013DFA32150; 南通市社会事业科技创新与示范基金资助项目, No. 2012034.
作者贡献分布: 方法研究、数据整理及文章起草由陈雯与张海健完成; 临床资料与病例选择由顾星完成; 钱琦与时运参加完成部分研究; 统计分析由张海健完成; 设计、论文修改及审阅由姚登福与陆少林完成.
通讯作者: 姚登福, 教授, 226001, 江苏省南通市西寺路20号, 南通大学附属医院临床医学研究中心. yaodf@ahnmc.com
电话: 0513-85052413 传真: 0513-85052297
收稿日期: 2013-12-14
修回日期: 2014-02-10
接受日期: 2014-02-19
在线出版日期: 2014-03-28
Abstract

目的: 探讨乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)感染对肝癌(hepatocellular carcinoma, HCC)组织及外周血中膜联蛋白A2(annexin A2, ANXA2)表达的影响.

方法: 以自身配对法收集30例术后肝癌组织、癌旁组织和远癌组织, 以Western blot法和免疫组织化学法分析肝组织ANXA2表达与细胞中分布; 并以生物素标记的HBV DNA探针检测肝组织中HBV DNA, 以实时定量PCR技术分析肝组织ANXA2 mRNA转录与表达水平; 以ELISA法定量肝病患者血ANXA2水平, 分析其临床价值.

结果: 肝组织ANXA2表达定位于癌细胞的胞浆和胞膜, 癌旁组织定位于胞浆; 癌组织显著高于癌旁组织(F = 498.221, P<0.001), 远癌组织则未见明显表达; 癌灶组织中ANXA2基因呈过转录状态, 显著高于癌旁与远癌组织; 在HBV阳性肝癌组织中, ANXA呈中等至强阳性全数表达, 在HBV阴性肝癌组织ANXA呈低阳性表达, 组间差异显著(Z = 4.933, P<0.001). 血ANXA2水平, 肝癌患者显著高于良性肝病各组(P<0.01), 其表达与HBV感染(t = 6.820, P<0.001)、伴肝外转移(t = 3.191, P = 0.002)、门静脉癌栓(t = 2.859, P = 0.005)、中低程度分化和TNM分期间显著相关(P<0.01), 但与患者性别、年龄、肿瘤大小和甲胎蛋白(alpha-fetoprotein)水平间未见明显相关; 血ANXA2与AFP联检, 其诊断阳性率为96.5%.

结论: HBV相关肝癌ANXA2过表达, 有助于HCC诊断和发病机制解析.

Keywords: 肝细胞癌; 膜联蛋白A2; 表达; 诊断; 乙型肝炎病毒感染

核心提示: 肝癌组织乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV) DNA阳性癌组织膜联蛋白亚组分(annexin, ANXA)表达显著高于阴性癌组织组；癌组织ANXA2 mRNA水平显著高于癌旁与远癌组织; 肝癌患者血ANXA2表达与HBV感染、肝外转移、门静脉癌栓、中低程度分化和TNM分期间显著相关; 联检ANXA2与甲胎蛋白(alpha-fetoprotein)诊断肝癌阳性率为96.5%. HBV相关肝癌中ANXA2异常表达, 有助于肝癌(hepatocellular carcinoma)诊断和发病机制解析.