文献综述
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世界华人消化杂志. 2014-03-18; 22(8): 1070-1075
Published online 2014-03-18. doi: 10.11569/wcjd.v22.i8.1070
甲胎蛋白具有诱导肝细胞恶性转化的生物学功能及其作为肝癌治疗的新靶点
朱明月, 夏华, 李孟森
朱明月, 夏华, 李孟森, 海南省肿瘤发生和干预重点实验室 海南医学院 海南省海口市 571199
朱明月, 海南大学农学院 海南省海口市 570228
夏华, 广西医科大学研究生学院 广西壮族自治区南宁市 530021
李孟森, 海南医学院分子生物学重点实验室 海南省海口市 571199
朱明月, 助理研究员, 主要从事肿瘤分子生物学方面的研究.
基金项目: 国家自然科学基金资助项目, Nos. 81360307, 81260306, 81160261, 31060164, 30960153; 教育部新世纪优秀人才支持计划基金资助项目, No. NCET-10-0124; 教育部科学技术研究重点基金资助项目, No. 211146; 海南省重点科技基金资助项目, No. DZXM20110038; 海南省自然科学基金资助项目, Nos. 309034, 310044.
作者贡献分布: 朱明月与夏华负责文献资料的收集、查阅及整理; 朱明月负责论文的撰写; 李孟森负责对论文内容格式的设计与审校.
通讯作者: 李孟森, 教授, 571199, 海南省海口市龙华区学院路3号, 海南省肿瘤发生和干预重点实验室, 海南医学院. mengsenli@163.com
电话: 0898-66895322
收稿日期: 2013-12-06
修回日期: 2014-01-13
接受日期: 2014-01-24
在线出版日期: 2014-03-18
Abstract

甲胎蛋白(alpha fetoprotein, AFP)在肝癌发生过程中所起的生物学作用一直是个谜. 由于其是肝癌细胞高特异性表达的蛋白质, 临床上作为诊断肝癌的金标准, 但是AFP在肝癌发生过程如何发挥作用并不清楚. 最近作者的研究发现, 乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)诱导肝细胞恶性转化的过程, 优先激活AFP基因表达; 而且AFP通过抑制人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的蛋白(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten)活性促进磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphoinositide-3-kinase)/蛋白激酶B(protein kinase B)等生长信号途径; 笔者研究也发现AFP具有信息调控分子样作用, AFP不仅能与维甲酸受体-β(retinoic acid receptor-beta, RAR-β)结合, 阻遏RAR-β进入细胞核内调节靶基因的表达, 同时也能抑制Caspase3的活性, 阻断凋亡信号的传递. 靶向抑制AFP表达能增加肝癌细胞对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis inducing ligand)和全反式维甲酸(all trans retinoid acid)的敏感性. 提示AFP不仅有驱动肝细胞恶性转化的生物学作用, 而且其还具有抗凋亡诱导的功能. 新发现AFP的这些功能, 预示其是肝细胞恶性转化的先锋因子以及肝癌细胞耐药的新靶点, 为肝癌的生物治疗提供新的思路和策略.

Keywords: 甲胎蛋白; 肝细胞恶性转化; 细胞凋亡; 肝癌治疗

核心提示: 该文综述了甲胎蛋白(alpha fetoprotein, AFP)在肝癌发生发展过程中的生物学作用与机制研究的最新成果, 显示AFP不仅有驱动肝细胞恶性转化的生物学作用, 而且其还具有抗凋亡诱导的新功能, 所以研究AFP对肝细胞恶性转化信号的调控作用以及对癌基因表达的调节机制是探索AFP发挥其驱动肝癌细胞恶性行为的生物学作用的关键问题, 也是利用AFP作为治疗肝癌新靶点的前期基础研究.