VEGF165b重组蛋白与贝伐珠单抗对人胃癌裸鼠移植瘤CD34表达及细胞凋亡的影响

Abstract

目的: 对比观察VEGF₁₆₅b重组蛋白(recombinant human VEGF₁₆₅b protein, rhVEGF₁₆₅b)与贝伐珠单抗对人胃癌裸鼠移植瘤生长的影响及作用机制.

方法: 用人胃癌细胞BGC-823接种于裸鼠皮下, 建立裸鼠移植瘤模型, 随机分为3组, 每组21只: rhVEGF₁₆₅b组(腹腔注射rhVEGF₁₆₅b 10 μg/kg)、贝伐珠单抗组(腹腔注射贝伐珠单抗5 mg/kg)、对照组(腹腔注射生理盐水10 mL/kg), 分别于1、2、3 wk测量裸鼠移植瘤体积及瘤质量, 免疫组织化学方法检测肿瘤组织中CD34表达(以阳性细胞数计算肿瘤微血管密度), TUNEL方法检测肿瘤组织细胞凋亡.

结果: 贝伐珠单抗组移植瘤体积(cm³)及瘤质量(g)在第1、2、3周均小于对照组(1 wk: 0.453±0.119 vs 0.637±0.084, 0.32±0.097 vs 0.46±0.093; 2 wk: 1.691±0.381 vs 2.238±0.29, 1.168±0.524 vs 2.013±0.833; 3 wk: 1.709±0.474 vs 4.872±0.594, 1.747±0.557 vs 3.463±0.986, 均P<0.05), 而rhVEGF₁₆₅b组仅在第1、2周较对照组小(1 wk: 0.546±0.132 vs 0.637±0.084, 1.894±0.599 vs 0.46±0.093; 2 wk: 1.894±0.599 vs 2.238±0.29, 1.537±0.568 vs 2.013±0.833, 均P<0.05), 第3周其体积及瘤质量大于贝伐珠单抗组(3 wk: 3.843±1.339 vs 1.709±0.474, 3.066±1.281 vs 1.747±0.557, P<0.05), 与对照组无明显差异. rhVEGF₁₆₅b组、贝伐珠单抗组CD34的表达水平在第1、2、3周均低于对照组(P<0.05, P<0.01), 凋亡指数高于对照组(P<0.05, P<0.01); 与贝伐珠单抗组相比, 第1周rhVEGF₁₆₅b组CD34的表达水平更低(P<0.05), 但第2、3周却高于贝伐珠单抗组(P<0.01); rhVEGF₁₆₅b组的凋亡指数在第1周明显高于贝伐珠单抗组(P<0.01), 而第2、3周却低于贝伐珠单抗组(P<0.05).

结论: rhVEGF₁₆₅b、贝伐珠单抗对人胃癌移植瘤的生长有明显抑制作用, rhVEGF₁₆₅b早期抑制血管生成、促进细胞凋亡表现更为明显.

Keywords: VEGF₁₆₅b重组蛋白; 贝伐珠单抗; 胃癌; 微血管密度; 凋亡

核心提示: VEGF₁₆₅b重组蛋白(recombinant human VEGF₁₆₅b protein, rhVEGF₁₆₅b)、贝伐珠单抗对人胃癌移植瘤的生长有明显抑制作用, rhVEGF₁₆₅b早期抑制血管生成、促进细胞凋亡表现更为明显.