基础研究
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世界华人消化杂志. 2014-02-28; 22(6): 751-758
Published online 2014-02-28. doi: 10.11569/wcjd.v22.i6.751
Wnt-1在化学诱发肝癌过程中的表达及意义
孔娜, 匡志鹏, 杨帆, 李韵秋, 吴继宁
孔娜, 匡志鹏, 杨帆, 李韵秋, 吴继宁, 广西医科大学附属肿瘤医院实验研究部 广西壮族自治区南宁市 530021
孔娜, 在读硕士, 主要从事肿瘤免疫与基因治疗方面的研究.
基金项目: 国家自然科学基金资助项目, No. 30760278.
作者贡献分布: 此课题由匡志鹏设计; 研究过程由孔娜与李韵秋操作完成; 数据分析由孔娜、杨帆及吴继宁完成; 本论文写作由孔娜完成; 匡志鹏提供实验材料, 并审阅论文、指导论文修改.
通讯作者: 匡志鹏, 教授, 530021, 广西壮族自治区南宁市双拥路22号, 广西医科大学附属肿瘤医院实验研究部. kgzhou@163.com
收稿日期: 2013-11-17
修回日期: 2014-01-05
接受日期: 2014-01-08
在线出版日期: 2014-02-28
Abstract

目的: 检测Wnt/β-catenin信号通路中Wnt-1在化学诱发小鼠肝癌过程中的表达, 揭示Wnt/β-catenin通路与肝癌发生之间的关系.

方法: 95只C57BL/6J♂小鼠随机分为实验组(n = 50)和对照组(n = 45). 实验组联合二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine, DEN)/四氯化碳(carbon tetrachloride, CCl4)/乙醇(ethanol)诱发小鼠肝癌. 实验组和对照组每2周各随机抽取5只小鼠定期处死并取组织标本进行病理学观察, 并通过Real-time PCR、Western blot、免疫组织化学动态监测肝组织的Wnt-1 mRNA及蛋白表达情况.

结果: (1)化学诱导20 wk后, 成功诱发小鼠肝癌; (2)Real-time PCR显示, Wnt-1 mRNA的表达在第4至12周实验组和同期对照组相比差异没有显著性, 第14至20周实验组较同期对照组表达升高, 且随着诱癌时间延长实验组第14、16、18周Wnt-1 mRNA表达逐渐升高(4.192±0.322 vs 5.630±0.579 vs 8.060±0.795, P<0.05), 第18周和第20周表达差异没有显著性(8.060±0.795 vs 8.038±0.649, P>0.05); (3)Western blot显示对照组Wnt-1蛋白微弱表达; 实验组Wnt-1蛋白第4至12周微弱表达, 第14至18周随着诱癌时间延长Wnt-1蛋白表达逐渐升高, 第18周和第20周蛋白表达差异没有显著性; (4)免疫组织化学显示, Wnt-1在实验组第8周和对照组仅见微弱表达, 实验组从16 wk开始较对照组表达增加, 至20 wk时表达最强.

结论: Wnt-1参与了小鼠肝癌的发生发展, Wnt/β-catenin信号通路在肝癌的发生过程中可能扮演重要角色.

Keywords: 信号通路; 肝肿瘤; Wnt-1; 化学诱癌

核心提示: Wnt-1参与了小鼠肝癌发生发展的全过程, 可能是由于在化学诱导肝癌过程中Wnt通路被激活, 随着肝癌的形成相互作用的结果. 明确Wnt-1在肝癌发生过程中各时期的表达, 为今后寻找新的肝癌治疗靶点提供理论依据.