修回日期: 2013-12-16
接受日期: 2013-12-25
在线出版日期: 2014-02-18
目的: 观察亮氨酸拉链EF-hand结构域跨膜蛋白1(leucine zipper/EF-hand-containing transmembrane protein 1, LETM1)在结肠癌中的表达情况, 探讨LETM1蛋白是否能够成为判断结肠癌患者预后的新的生物学指标.
方法: 利用免疫组织化学法检测73例结肠癌患者组织中LETM1蛋白的表达水平和蛋白激酶B(protein kinase B, PKB)/Akt的丝氨酸473(Ser473)、苏氨酸308(Thr308)两个磷酸化位点及葡萄糖合成激酶3β(glycogen synthase kinase 3β, GSK3β)的磷酸化水平, 并根据LETM1蛋白表达水平进行高表达和低表达分组; 采用Kaplan-Meier法分析各组无疾病生存期; 采用χ2检验进行组间单因素分析.
结果: 在结肠癌患者中LETM1蛋白高表达率为54.8%, LETM1蛋白在结肠癌浸润深度、分化及淋巴结转移中低表达和高表达率分别为27.3%/72.7%、38.3%/61.7%和22.7%/77.3%, 其差异均有统计学意义(P<0.05), 而与年龄、性别、肿瘤大小未见统计学意义(P>0.05). LETM1蛋白在结肠癌组织中可以激活磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3 kinase , PI-3K)/Akt信号传导通路. LETM1高表达患者无疾病生存期显著低于LETM1低表达患者(P<0.05).
结论: LETM1蛋白在结肠癌中高表达, 可能参与结肠癌的发生、发展与复发. LETM1蛋白可以作为预测结肠癌患者预后的新的生物学指标.
核心提示: 亮氨酸拉链EF-hand结构域跨膜蛋白1(leucine zipper/EF-hand- containing transmembrane protein 1, LETM1)表达水平的改变, 影响线粒体功能, 导致NADH/NADPH比率改变, 从而抑制人第10号染色体缺失的磷酸酶(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10, PTEN)的活性, 最终激活磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol-3-kinase, PI3K)/丝/苏氨酸蛋白酶(serine/threonine kinase, Akt)信号传导通路.