研究快报
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世界华人消化杂志. 2014-02-18; 22(5): 668-673
Published online 2014-02-18. doi: 10.11569/wcjd.v22.i5.668
P38MAPK抑制剂对溃疡性结肠炎大鼠外周血淋巴细胞凋亡及相关调控蛋白的影响
李军华, 周薇
李军华, 周薇, 荆门市第一人民医院消化内科 湖北省荆门市 448000
李军华, 副主任医师, 主要从事炎症性肠病的基础与临床研究.
基金项目: 湖北省荆门市科学技术计划基金资助项目, No. 08S11.
作者贡献分布: 李军华与周薇对此文所作贡献均等; 此课题由李军华与周薇设计; 研究过程由李军华与周薇完成; 数据分析由周薇完成; 本论文写作由李军华与周薇完成.
通讯作者: 周薇, 副主任医师, 448000, 湖北省荆门市象山大道67号, 湖北省荆门市第一人民医院消化内科. zwcherry@tom.com
电话: 0724-2305745
收稿日期: 2013-10-21
修回日期: 2013-12-16
接受日期: 2013-12-27
在线出版日期: 2014-02-18
Abstract

目的: 观察p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)特异性抑制剂SB203580对大鼠实验性结肠炎(ulcerative colitis, UC)外周血淋巴细胞(peripheral blood lymphocyte, PBL)凋亡及相关调控蛋白的影响, 探讨P38MAPK通路在UC中的可能作用及机制.

方法: 45只健康SD大鼠随机均分为正常对照组、结肠炎模型组、SB203580组. 模型组及SB203580组以三硝基苯磺酸(2, 4, 6-trinitrobenzene sulfonic acid, TNBS)制备大鼠溃疡性结肠炎模型, 正常对照组给予等量0.9%生理盐水灌肠, SB203580组于造模完成后给予1 mg/(kg•d) SB203580腹腔注射. 流式细胞仪技术检测PBL凋亡率及Bcl-2表达率, 免疫组织化学方法检测活化转录因子-2(phosphor-activating transcription factor 2, p-ATF2)表达; 同时观察大鼠疾病活动指数(disease activity index, DAI)、肠道大体形态及组织学评分情况; 分析p-ATF2水平与PBL凋亡率及Bcl-2达率的相关关系.

结果: 与正常组相比, 模型组大鼠肠组织磷酸化p-ATF2及PBL中Bcl-2阳性表达显著增高(43.40%±2.67% vs 7.45%±1.26%, 38.60%±3.53% vs 13.70%±2.45%, P<0.01), PBL凋亡率明显降低(27.70%±3.02% vs 58.70%±3.09%, P<0.01); SB203580组p-ATF2、Bcl-2阳性表达率较模型组明显下降(20.70%±2.79%, 20.30%±2.87%, P<0.01), PBL凋亡率较模型组明显上升(46.60%±4.14%, P<0.01). 大鼠DAI及肠道大体形态、组织学评分模型组明显高于正常组(2.42±0.30 vs 0.28±0.29, 5.42±0.30 vs 0.30±0.48, 3.29±0.26 vs 0.05±0.20, P<0.01), SB203580组较模型组明显下降(1.24±0.17, 3.30±0.22, 1.10±0.74, P<0.01).

结论: P38MAPK抑制剂SB203580通过下调p-ATF2活性及Bcl-2表达, 促进PBL的凋亡减轻UC大鼠肠道炎症损伤, 对UC具有保护作用.

Keywords: 溃疡性结肠炎; P38丝裂原活化蛋白激酶; Bcl-2; 外周血淋巴细胞; 凋亡

核心提示: 本文通过观察p38丝裂原活化蛋白激酶超家族(mitogen-activated protein kinase)抑制剂对结肠炎大鼠外周血淋巴细胞(peripheral blood lymphocyte, PBL)凋亡及相关调控蛋白的影响, 结果发现其可下调活化转录因子-2 (phosphor-activating transcription factor 2)活性及Bcl-2表达, 促进PBL凋亡, 减轻大鼠肠道炎症损伤, 对溃疡性结肠炎具有保护作用.