修回日期: 2013-12-19
接受日期: 2013-12-27
在线出版日期: 2014-02-18
MiRNAs是一类在转录后水平调控基因表达的微小RNA分子. 大量研究表明, MiRNAs的失调表达是肿瘤的重要特征之一. MiRNAs参与调控许多重要的癌基因或抑癌基因的表达, 从而调控肿瘤的恶性生物学表型. MiR-375最早发现在胰岛B细胞表达并调控胰岛素的分泌和胰岛的形成. 进一步的研究发现, miR-375在肿瘤组织中普遍呈现低表达特别是在消化系肿瘤中, 如肝癌、胃癌、食管癌、胰腺癌. 在这些肿瘤中过表达miR-375可抑制靶基因, 如: 星形胶质细胞升高基因1、Janus激酶2、自噬相关蛋白7、胰岛素样生长因子1受体、3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1、YWHAZ以及YES相关蛋白1的表达从而抑制肿瘤的恶性表型. 此外研究还发现组织或血清中的miR-375可作为消化系肿瘤诊断和预后的生物标志物. 因此, miR-375在消化系统肿瘤的发生和发展过程中发挥了重要的作用, 是潜在的肿瘤药物开发的新靶点, 监测miR-375的表达水平可能有助于消化系肿瘤的早期诊断和预后判断.
核心提示: 目前关于消化系肿瘤发生发展的分子机制仍不十分清楚. DNA高甲基化导致miR-375在众多常见的消化系肿瘤中均呈显著低表达. miR-375通过抑制星形胶质细胞升高基因1(astrocyte elevated gene-1)、Janus激酶2(janus kinase 2)、胰岛素样生长因子1受体(insulin-like growth factor 1 receptor)、3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1(3-phosphoinositide-dependent protein kinase 1)、14-3-3Z以及YES相关蛋白1(Yes-associated protein 1)等重要癌基因发挥抑癌作用. 因此, 高甲基化导致抑癌基因miR-375低表达引起上述癌基因的异常激活可能是消化系肿瘤发生发展共同机制之一.