基础研究
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世界华人消化杂志. 2014-12-28; 22(36): 5602-5608
Published online 2014-12-28. doi: 10.11569/wcjd.v22.i36.5602
外源性硫化氢在PI3K/Akt通路对大鼠纤维化肝细胞增殖、凋亡的影响
岳雅伦, 宋丽秀, 郑娜娜, 张传峰, 张宁, 韩延智, 陈卫刚, 郑勇
岳雅伦, 郑娜娜, 张传峰, 石河子大学医学院 新疆维吾尔自治区石河子市 832002
宋丽秀, 张宁, 韩延智, 陈卫刚, 郑勇, 石河子大学医学院第一附属医院消化内科 新疆维吾尔自治区石河子市 832008
岳雅伦, 在读硕士, 主要从事慢性肝病及消化系肿瘤的研究.
基金项目: 国家自然科学基金资助项目, No. 81170402.
作者贡献分布: 本课题由岳雅伦、郑勇及陈卫刚设计; 研究过程由岳雅伦、宋丽秀、郑娜娜、张传峰、张宁及韩延智完成; 研究所用试剂由郑勇与陈卫刚提供; 数据分析由岳雅伦完成; 本论文写作由岳雅伦、郑勇及陈卫刚完成.
通讯作者: 郑勇, 教授, 主任医师, 832008, 新疆维吾尔自治区石河子市北二路, 石河子大学医学院第一附属医院消化内科. zy2850@126.com
收稿日期: 2014-08-25
修回日期: 2014-11-10
接受日期: 2014-11-18
在线出版日期: 2014-12-28
Abstract

目的: 探讨硫化氢(H2S)对原代肝纤维化鼠肝细胞增殖、凋亡的作用及其与磷酯酰肌醇3激酶(phosphoinositide-3-kinase, PI3K)/Akt通路的关系.

方法: 采用CCl4复合因素法制备肝纤维化大鼠模型, 胰酶两步灌流法提取肝纤维化鼠肝细胞, 设对照组、NaHS组、NaHS+LY294002组, MTT法测定NaHS和LY294002对大鼠肝细胞的增殖抑制率(inhibition rate), Hochest33342法检测各组肝细胞的凋亡率, Western blot检测PI3K、Phospho-Bad蛋白的表达量.

结果: 50 μmol/L NaHS、50 μmol/L LY294002为最适浓度; 与对照组相比, NaHS+LY294002组细胞凋亡率高(P<0.05), NaHS组细胞凋亡率低, 但差异无统计学意义; NaHS组PI3K、Phospho-Bad蛋白表达量高于对照组和NaHS+LY294002组, 而NaHS+LY294002组PI3K、Phospho-Bad蛋白表达量低于对照组和NaHS组, 各组间相互比较差异均有统计学意义(P<0.05).

结论: H2S可以通过激活PI3K/Akt通路促进肝细胞的增殖, 抑制肝细胞的凋亡.

Keywords: 硫化氢; 肝细胞; 细胞增殖; 细胞凋亡; PI3K/Akt通路

核心提示: 在本实验中, 给予外源性硫化氢(H2S)可促进肝细胞的增殖, 抑制肝细胞的凋亡, 激活磷酯酰肌醇3激酶(phosphoinositide-3-kinase, PI3K)/Akt通路的上游蛋白PI3K, 促使下游的凋亡蛋白Bad磷酸化而失活, 给予PI3K/Akt通路抑制剂LY294002后, H2S对肝细胞的保护作用可被完全阻断, 这提示我们, H2S对肝细胞的保护作用可能是通过PI3K/Akt通路来调节的.