Published online 2014-12-18. doi: 10.11569/wcjd.v22.i35.5486
修回日期: 2014-10-10
接受日期: 2014-11-04
在线出版日期: 2014-12-18
目的: 观察贝前列素钠(beraprost sodium)对急性重症胰腺炎(severe acute pancreatitis, SAP)大鼠c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase, c-JNK)信号通路的影响.
方法: 48只♂SD大鼠, 随机分为假手术组(正常对照组, NC组)、SAP组(S组)和贝前列腺素钠组(BS组). S组和BS组大鼠腹腔注射盐酸氯胺酮麻醉下逆行胰胆管内加压注射5%牛磺胆酸钠建立SAP模型. S组大鼠给予腹腔注射生理盐水, BS组大鼠腹腔注射贝前列素钠20 µg/kg干预组. 最终纳入实验各组分别为13、12及11只. 在实验进行的第1、3、6、12 h时间点分别处死相应大鼠并采集胰腺标本, 运用酶联免疫吸附实验(ELISA)法测定胰腺组织的肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α, TNF-α)、白介素-6(interleukin-6, IL-6)的含量; 反转录聚合酶链式反应(reverse transcription-polymerase chain reaction, RT-PCR)法检测胰腺组织中c-JNK mRNA的变化; 免疫印迹(Western blot)法检测各组大鼠胰腺组织中c-JNK蛋白及磷酸化c-JNK(p-c-JNK)蛋白活性. 采用定量资料3×4析因设计的方差分析, 运用SPSS17.0统计软件包进行统计分析.
结果: 与NC组比较, S组胰腺组织TNF-α(458.7 pg/mL±36.9 pg/mL vs 197.1 pg/mL±5.3 pg/mL)、IL-6(525.6 pg/mL±12.6 pg/mL vs 211.4 pg/mL±3.5 pg/mL)、c-JNK mRNA(2.60±0.09 vs 0.91±0.59)水平增高; c-JNK蛋白(1.52±0.41 vs 0.98±0.11)及p-c-JNK蛋白(1.53±0.45 vs 0.98±0.08)活性增强. 与S组相比, BS组TNF-α(211.7 pg/mL±3.4 pg/mL vs 458.7 pg/mL±36.9 pg/mL)、IL-6(468.7 pg/mL±34.9 pg/mL vs 525.6 pg/mL±12.6 pg/mL)、c-JNK mRNA(1.93±0.14 vs 2.60±0.09)、c-JNK蛋白(1.32±0.35 vs 1.52±0.41)及p-c-JNK蛋白(1.22±0.37 vs 1.53±0.45)水平下降, 差异均有统计学意义(P<0.05).
结论: c-JNK通路在SAP大鼠胰腺组织损伤中起一定作用; 贝前列腺素钠治疗SAP可能是通过c-JNK通路实现的, 为贝前列腺素钠用于治疗SAP提供一定的理论依据.
核心提示: 重症急性胰腺炎(severe acute pan-creatitis, SAP)死亡率高、治疗效果差. 贝前列素钠具有抑制炎症反应等作用. 其在糖尿病外周血管病的治疗中取得良好疗效. 他对SAP是否具有治疗作用以及通过什么样的机制起作用值得研究. 我们发现贝前列腺素钠通过抑制c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase)信号通路的激活, 抑制胰腺组织炎症因子的生成, 从而阻断SAP的发展.