临床研究
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世界华人消化杂志. 2014-12-18; 22(35): 5432-5440
Published online 2014-12-18. doi: 10.11569/wcjd.v22.i35.5432
CHD1L在结直肠癌中的表达及其对细胞增殖的影响
邓云刚, 黄文峰, 赖剑, 刘晓平, 邓龙颖, 章新华
邓云刚, 赖剑, 刘晓平, 邓龙颖, 章新华, 赣南医学院第一附属医院胃肠外科 江西省赣州市 341000
黄文峰, 赣南医学院第一附属医院消化内科 江西省赣州市 341000
邓云刚, 主治医师, 主要从事消化系肿瘤的基础和临床研究.
作者贡献分布: 此课题由邓云刚设计; 研究过程由黄文峰、赖剑、刘晓平、邓龙颖及章新华操作完成; 研究所需标本由邓龙颖与章新华收集; 荧光定量PCR、免疫组织化学和Western bolt由邓云刚完成; Transwell实验和划痕实验由赖剑与刘晓平完成; 数据分析由邓云刚与黄文峰完成; 本论文写作由邓云刚完成.
通讯作者: 邓云刚, 主治医师, 341000, 江西省赣州市青年路23号, 赣南医学院第一附属医院胃肠外科. dengyungang123456@163.com
收稿日期: 2014-08-03
修回日期: 2014-09-14
接受日期: 2014-09-17
在线出版日期: 2014-12-18
Abstract

目的: 检测chromodomain helicase/ATPase DNA binding protein 1-like gene (CHD1L)在结直肠组织中的表达情况及探讨CHD1L基因对结直肠癌(colorectal cancer, CRC)细胞增殖和凋亡的影响.

方法: 通过荧光定量PCR、免疫组织化学检测80例CRC患者癌组织和对应癌旁组织中CHD1L基因的表达情况; 采用噻唑蓝(methyl thiazolyl tetrazolium, MTT)、克隆形成实验及动物实验等观察CHD1L基因在CRC细胞增殖中的作用; 利用流式细胞技术检测细胞凋亡.

结果: 76.25%(61/80)的CRC癌组织CHD1L基因的表达明显高于对应的癌旁组织; 转染shRNA-CHD1L至CRC细胞可以明显降低CHD1L基因的mRNA和蛋白的表达, 同时MTT实验和克隆形成实验发现干扰CHD1L组细胞的增殖明显低于对照组. 另外, 流式细胞仪检测发现干扰CHD1L组较对照组细胞凋亡指数明显增加. 裸鼠成瘤实验发现稳定低表达CHD1L组肿瘤体积和重量明显小于对照组.

结论: CHD1L在结直肠组织呈现高表达, 降低结直肠细胞中CHD1L的表达可明显抑制细胞增殖及肿瘤生长. CHD1L可能成为治疗CRC的新靶点.

Keywords: CHD1L; 结直肠癌; 增殖; 凋亡; 裸鼠成瘤

核心提示: Chromodomain helicase/ATPase DNA binding protein 1-like gene (CHD1L)在结直肠癌癌组织中mRNA水平及蛋白水平都呈现过表达, 选用2种结肠癌细胞株CHD1L水平都呈现过表达. 利用噻唑蓝(methyl thiazolyl tetrazolium)检测、克隆形成实验、流式细胞技术检测到干扰CHD1L的SW620、SW480细胞存活增殖能力下降, 凋亡增强, 观察到裸鼠成瘤实验干扰CHD1L组肿瘤较对照组缩小. 在结直肠癌患者的癌细胞增殖凋亡中CHD1L发挥了重要的作用.