基础研究
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世界华人消化杂志. 2014-12-08; 22(34): 5258-5265
Published online 2014-12-08. doi: 10.11569/wcjd.v22.i34.5258
四君子汤抗大鼠溃疡性结肠炎及对结肠组织GABA受体表达的影响
张燕翔, 鲁兵, 张恒文, 余万桂
张燕翔, 长江大学医学院医学实验学部 湖北省荆州市 434023
鲁兵, 长江大学医学院内科学 湖北省荆州市 434023
张恒文, 长江大学医学院中医系 湖北省荆州市 434023
余万桂, 长江大学医学院医学机能学部 湖北省荆州市 434023
张燕翔, 讲师, 主要从事病理学教学及科研工作.
基金项目: 中国湖北省自然科学基金资助项目, No. 2010CDB04405.
作者贡献分布: 余万桂负责课题的设计与全程指导及审校; 张燕翔观察四君子汤对大鼠实验性溃疡性结肠炎的保护作用及GABA受体在结肠组织中的表达, 负责实验操作、实验数据收集整理及论文的撰写; 鲁兵参与建立溃疡性结肠炎模型; 张恒文提供四君子汤配方合剂, 并对文章的撰写和讨论部分给出指导性意见.
通讯作者: 余万桂, 教授, 434023, 湖北省荆州市南环路1号, 长江大学医学院医学机能学部. yuwangui@yangtzeu.edu.cn
电话: 0716-8062652 传真: 0716-8062633
收稿日期: 2014-09-28
修回日期: 2014-10-22
接受日期: 2014-10-29
在线出版日期: 2014-12-08
Abstract

目的: 研究四君子汤(Sijunzi decoctum, SJZD)对3%葡聚糖硫酸钠5000(dextran sulphate sodium, DSS)诱导的大鼠实验性溃疡性结肠炎的保护作用及对结肠组织GABA含量及其受体表达的影响.

方法: 40只♂Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、SJZD低剂量(5.0 g/kg)组、SJZD中剂量(10.0 g/kg)组、SJZD高剂量(30.0 g/kg)组, 正常组正常饮食蒸馏水, 其余各组先以3%DSS诱导7 d建立大鼠溃疡性结肠炎模型, 后SJZD组按照不同剂量(5.0、10.0、30.0 g/kg)灌胃给予SJZD, 每天观察大鼠疾病活动指数(disease active index, DAI)评分. 2 wk后处死所有动物, 分离结肠, 行结肠组织损伤程度(colon macroscopic damage index, CMDI)评分. ELISA法测量血清白介素1β(interleukin-1β, IL-1β)、IL-4水平, 结肠组织匀浆测定超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、丙二醛 (malondialdehyde, MDA)含量, HE染色镜下观察病理变化, 免疫组织化学法SP法检测病变组织GABAA受体、GABAB受体的表达水平.

结果: 模型组动物结肠组织溃疡形成, 伴有大量炎性细胞浸润及充血、间质水肿等明显病理变化, SJZD摄入不同剂量可不同程度的改善病变, 模型组大鼠DAI、CMDI评分、血清IL-1β水平、组织匀浆MDA含量、结肠组织GABAA受体表达与正常比较均有明显升高(P<0.01); SJZD低、中、高剂量组上述各项指标亦明显增高; 模型组、SJZD低、中、高剂量组血清IL-4水平, 组织匀浆SOD含量与正常比较则明显降低(P<0.01); 各实验组结肠组织GABAB受体表达与正常比较无明显差异(P>0.05). 与模型组比较, SJZD中、高剂量摄入可有效逆转上述变化, 以高剂量组差异最为明显. SJZD低剂量组在血清IL-1β、IL-4水平, DAI、CMDI评分及GABAA受体、GABAB受体的表达水平几方面与模型组比较差异并无统计学意义(P>0.05). 各实验组结肠组织GABAB受体表达与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05).

结论: 四君子汤可以明显改善DSS诱导的溃疡性结肠炎大鼠的炎症反应, 其作用机制可能与改善抗氧化自由基以及细胞因子水平有关; GABA主要通过其GABAA受体参与溃疡性结肠炎的病理生理过程, 四君子汤可明显影响GABAA受体表达水平.

Keywords: 四君子汤; 溃疡性结肠炎; γ-氨基丁酸; GABAA受体; GABAB受体

核心提示: 四君子汤可以明显改善硫酸葡聚糖(dextran sulphate sodium)诱导的溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)大鼠的炎症反应, 其作用机制可能与改善抗氧化自由基以及改变细胞因子水平有关; γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyric acid, GABA)受体在UC模型中表达明显增强, 四君子汤可明显影响GABA受体表达水平.